Life Biosciences behandelt ersten Patienten mit zellverjüngender Gentherapie gegen Glaukom

Life Biosciences hat den ersten Patienten mit ER-100 behandelt, einer experimentellen Gentherapie, die darauf abzielt, gealterte Zellen im Auge zu verjüngen. Die Therapie, die einem Patienten mit Glaukom verabreicht wurde, bringt drei verschiedene genetische Veränderungen ein, um retinale Ganglienzellen im Sehnerv zu regenerieren, die sich bei Erwachsenen normalerweise nicht regenerieren und bei Schädigung zur Erblindung führen können.

Die Behandlung basiert auf der zellulären Reprogrammierung, einem Konzept, das der japanische Forscher Shinya Yamanaka 2007 demonstrierte und das zeigte, dass bestimmte Proteine erwachsene Zellen in einen stammzellähnlichen Zustand zurücksetzen können. ER-100 nutzt die „OSK“-Faktoren (OCT4, SOX2 und KLF4), drei der ursprünglichen vier Yamanaka-Faktoren, um altersbedingte epigenetische Veränderungen teilweise umzukehren. Die Gene werden über ein in der Gentherapie häufig verwendetes Virus übertragen und sind so konstruiert, dass sie nur aktiviert werden, wenn der Teilnehmer das Antibiotikum Doxycyclin einnimmt, sodass Kliniker die Möglichkeit haben, den Mechanismus bei Bedarf abzuschalten.

Die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigte Phase-1-Studie umfasst bis zu 18 Teilnehmer: die ersten 12 mit Offenwinkelglaukom und sechs mit nicht-arteriitischer anteriorer ischämischer Optikusneuropathie (NAION), einer Erkrankung, die plötzlichen Sehverlust verursacht. Die Teilnehmer werden mindestens fünf Jahre lang beobachtet, wobei das primäre Ziel die Bewertung der Sicherheit und nicht der Wirksamkeit ist.

Tierstudien in mehreren Laboren haben nahegelegt, dass eine teilweise Reprogrammierung von Zellgewebe sicher durchgeführt werden kann, auch wenn weiterhin Bedenken bestehen, dass die Therapie einige Zellen in einen krebsartigen Zustand versetzen könnte. Seit 2020 berichteten Forscher, dass die Aktivierung der drei Gene bei Mäusen die Regeneration von Neuronen im Sehnerv bewirkte und den Sehverlust bei alten oder von Glaukom betroffenen Exemplaren umkehrte. Die Technologie wurde an Life Biosciences übertragen, das anschließend präklinische Tests an Nagetieren und Primaten durchführte, die keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen zeigten.

Der CEO des Unternehmens nannte den Moment „eine potenzielle Transformation nicht nur für das Unternehmen und nicht nur für das Gebiet der Alternsbiologie, sondern, ohne Übertreibung, für die gesamte Medizin“, und fügte hinzu, dass die Therapie darauf abziele, die Gewebefunktion wiederherzustellen und Krankheiten auf grundlegender Ebene umzukehren. Ein Mitbegründer und Harvard-Genetiker bezeichnete die Studie als „die erste Gelegenheit zu testen, ob die Wiederherstellung dieser Information menschliche Krankheiten verbessern kann“. Forscher warnen, dass der Erfolg nicht unbedingt zelluläre Unsterblichkeit beweist, aber Life Biosciences experimentiert auch mit Tiermodellen von Lebererkrankungen.

Die Übersetzung der Yamanaka-Faktoren in ein Medikament erfordert gezielte Verabreichungssysteme, präzise Kontrolle der Genexpression und Herstellungsprotokolle mit geeigneten Kontrollen von Wirksamkeit, Freisetzung und Qualität. Der dauerhafte kommerzielle Wert solcher Therapien wird von den technischen Lösungen abhängen, die die Biologie klinisch nutzbar machen, einschließlich Verabreichungssystem, Expressionskontrollen, Herstellungsprozess, Behandlungsprotokoll und klinischer Validierung.