Obinutuzumab zeigt Wirksamkeit in Studien zu systemischem Lupus und primärer membranöser Nephropathie
Obinutuzumab zeigte in zwei separaten Phase-3-Studien eine überlegene Wirksamkeit bei aktivem systemischem Lupus erythematodes sowie Vorteile gegenüber Tacrolimus bei primärer membranöser Nephropathie. Die Studien berichteten statistisch signifikante Verbesserungen der Remissions- und Ansprechparameter bei einem Sicherheitsprofil ohne neue Sicherheitssignale.
Obinutuzumab, ein glykoengineerter Typ-II Anti-CD20-monoklonaler Antikörper, zeigte in zwei separaten Phase-3-Studien eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Behandlung aktiver systemischer Lupus erythematodes (SLE) und statistisch signifikante Vorteile gegenüber Tacrolimus bei primärer membranöser Nephropathie. Das Arzneimittel ist unter dem Markennamen Gazyva zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie, des follikulären Lymphoms und der Lupusnephritis zugelassen.
In der multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie ALLEGORY (ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT04963296) wurden 303 Erwachsene mit aktivem SLE, jedoch ohne proliferative oder membranöse Lupusnephritis, im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Obinutuzumab (1000 mg) oder Placebo an Tag 1 sowie in Woche 2, 24 und 26. Alle Patientinnen und Patienten erhielten eine Standardtherapie. In Woche 52 wurde eine SRI-4-Response bei 76,7% der Patientinnen und Patienten in der Obinutuzumab-Gruppe und bei 53,5% in der Placebo-Gruppe beobachtet (adjustierte Differenz 23,1 Prozentpunkte; 95%-Konfidenzintervall [KI] 12,5 bis 33,6; P<0,001).
Der primäre Endpunkt in Woche 52 war eine Response im SLE Responder Index 4 (SRI-4), definiert durch eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 4 Punkte im Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-Score, keine Verschlechterung der Erkrankung gemäß British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-Index 2004 und Physician's Global Assessment sowie keine interkurrenten Ereignisse. In einer zusätzlichen Analyse, in der nichttödliche interkurrente Ereignisse den Response-Status nicht beeinflussten, lagen die jeweiligen Prozentsätze bei 85,4% bzw. 68,5% (adjustierte Differenz 16,8 Prozentpunkte; 95%-KI 7,1 bis 26,4).
Obinutuzumab war Placebo hinsichtlich aller wichtigsten sekundären Endpunkte überlegen: Response in der BILAG-basierten Composite Lupus Assessment, anhaltende Reduktion der Glukokortikoid-Dosis, anhaltende SRI-4-Response, SRI-6-Response sowie Zeit bis zum ersten BILAG-definierten Schub. Unerwünschte Ereignisse wurden bei 88,7% der Patientinnen und Patienten in der Obinutuzumab-Gruppe und bei 81,5% in der Placebo-Gruppe berichtet, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 15,9% bzw. 11,9%. Eine Patientin bzw. ein Patient in der Obinutuzumab-Gruppe und 3 in der Placebo-Gruppe starben während der doppelblinden Phase.
In einer separaten randomisierten, offenen Phase-3-Studie MAJESTY (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04629248) wurde Obinutuzumab bei 142 eingeschlossenen Patientinnen und Patienten mit primärer membranöser Nephropathie, einer chronischen autoimmunen Nierenerkrankung, untersucht. Die Studienteilnehmenden wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Obinutuzumab oder Tacrolimus. Der primäre Endpunkt war der Prozentsatz der Teilnehmenden, die in Woche 104 eine komplette Remission (CR) erreichten.
Die Ergebnisse zeigten, dass in Woche 104 ein statistisch signifikant höherer Anteil der Patientinnen und Patienten unter Obinutuzumab im Vergleich zu Tacrolimus eine CR erreichte. Obinutuzumab zeigte zudem gegenüber Tacrolimus statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Vorteile bei wichtigen sekundären Endpunkten, einschließlich Gesamtremission in Woche 104 und kompletter Remission in Woche 76. Das Sicherheitsprofil von Obinutuzumab entsprach den zuvor berichteten Daten. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.
Obinutuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gegen das CD20-Antigen auf der Oberfläche von B-Lymphozyten gerichtet ist. Die ALLEGORY-Studie wurde von F. Hoffmann–La Roche finanziert, und der Artikel wurde am 6. März 2026 auf NEJM.org veröffentlicht. Vollständige Ergebnisse der MAJESTY-Studie werden auf einer kommenden medizinischen Fachtagung vorgestellt.