Novartis: Remibrutinib erreicht Phase-III-Endpunkt bei chronisch induzierbarer Urtikaria

Novartis hat positive Topline-Ergebnisse aus seiner zulassungsrelevanten Phase-III-Studie RemIND zur Untersuchung des oral einzunehmenden remibrutinib bei chronisch induzierbarer Urtikaria (CIndU) bekannt gegeben. Damit wurde erstmals bei dieser Erkrankung ein primärer Endpunkt in einer Phase-III-Studie erreicht. Die RemIND-Studie erreichte ihren primären Endpunkt über die drei häufigsten Formen der CIndU hinweg, mit signifikant höheren vollständigen Ansprechraten in Woche 12 im Vergleich zu Placebo.

In der Studie wurde remibrutinib bei drei CIndU-Subtypen untersucht: symptomatischer Dermographismus, Kälteurtikaria und cholinerge Urtikaria. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass remibrutinib die erste zielgerichtete Therapie werden könnte, die speziell für CIndU zugelassen wird – eine chronische Hauterkrankung, von der weltweit schätzungsweise rund 29 Millionen Erwachsene betroffen sind, also etwa 0,5 Prozent der Bevölkerung.

Remibrutinib ist ein hochselektiver, oral verfügbarer Bruton's tyrosine kinase (BTK)-Inhibitor, der einen Schlüsselweg blockieren soll, der an der Histaminfreisetzung beteiligt ist und die Entstehung von Quaddeln und Schwellungen antreibt. Durch die Reduktion der Histaminfreisetzung soll die Therapie Leitsymptome wie Quaddeln und Angioödeme lindern. In der Studie wurde berichtet, dass das Arzneimittel gut vertragen wurde und ein günstiges Sicherheitsprofil zeigte; es wurden keine Hinweise auf Lebersicherheitsprobleme festgestellt.

Die chronisch induzierbare Urtikaria ist gekennzeichnet durch wiederkehrende Quaddeln und/oder Schwellungen, die durch spezifische äußere Reize ausgelöst werden, darunter Druck, Reibung, Kälte, Wärme oder Sonnenlicht. Sie unterscheidet sich von der chronisch spontanen Urtikaria, die ohne identifizierbare Auslöser auftritt. Zu den häufigsten Subtypen zählen symptomatischer Dermographismus, bei dem Reibung oder leichtes Kratzen innerhalb von Minuten juckende Quaddeln auslöst; Kälteurtikaria, die durch Exposition gegenüber niedrigen Temperaturen ausgelöst wird; sowie cholinerge Urtikaria, die mit einem Anstieg der Körpertemperatur durch körperliche Aktivität, emotionalen Stress oder heiße Duschen assoziiert ist.

Der symptomatische Dermographismus äußert sich durch juckende Quaddeln, die durch Scherkräfte auf die Haut – etwa durch Reibung oder leichtes Kratzen – verursacht werden, innerhalb von weniger als 5 Minuten nach Kontakt auftreten und in der Regel 30 Minuten anhalten. Kälteurtikaria tritt nach Kälteeinwirkung auf die Haut auf und führt zu Quaddeln oder Angioödemen, die sich innerhalb von Minuten nach der Exposition entwickeln und meist auf die exponierten Areale begrenzt sind. Die cholinerge Urtikaria zeigt sich mit charakteristischen kleinen, punktförmigen Quaddeln, die durch aktive oder passive Erwärmung des Körpers ausgelöst werden, einschließlich körperlicher Belastung, starker Emotionen oder Baden in heißem Wasser.

Patientinnen und Patienten mit CIndU wechseln häufig zwischen H1-Antihistaminika, wobei die Symptomkontrolle begrenzt ist, und derzeit sind keine zielgerichteten Therapien für diese Erkrankung zugelassen. Der ungedeckte medizinische Bedarf wird durch die Auswirkungen der Erkrankung auf die Lebensqualität verstärkt, da unvorhersehbare Schübe alltägliche Aktivitäten und soziale Teilhabe beeinträchtigen können. CIndU stellt eine erhebliche Belastung im Alltag dar, wobei viele Betroffene wiederholt Antihistaminika einnehmen, ohne ausreichende Linderung zu erzielen.

Die globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte RemIND-Studie (NCT05976243) schloss 364 Erwachsene ein, deren Erkrankung unter H1-Antihistaminika unzureichend kontrolliert war. Die Teilnehmenden wurden randomisiert und erhielten zweimal täglich remibrutinib oder Placebo. Der primäre Endpunkt bewertete den Anteil vollständiger Responder in Woche 12 anhand provokativer Tests, die auf den jeweiligen CIndU-Subtyp zugeschnitten waren: Total Fric Score für symptomatischen Dermographismus, critical temperature threshold für Kälteurtikaria und itch numerical rating scale für cholinerge Urtikaria.

Novartis hat bei der US Food and Drug Administration einen supplemental New Drug Application eingereicht, um die Zulassung von remibrutinib für symptomatischen Dermographismus, die häufigste Form der CIndU, zu beantragen. Das Unternehmen plant, in den kommenden Monaten den vollständigen Datensatz bei weiteren Gesundheitsbehörden einzureichen und detaillierte Ergebnisse auf bevorstehenden medizinischen Kongressen zu präsentieren.

Remibrutinib ist in den Vereinigten Staaten und in China bereits unter dem Markennamen Rhapsido für Erwachsene mit chronisch spontaner Urtikaria zugelassen, die auf Antihistaminika nicht ausreichend ansprechen. Über die Urtikaria hinaus wird die Therapie in weiteren immunvermittelten Erkrankungen untersucht, darunter hidradenitis suppurativa und Nahrungsmittelallergie, im Rahmen der breiter angelegten Immunologie- und Neurowissenschaften-Pipeline des Unternehmens.