Remibrutinib de Novartis alcanza el objetivo de fase III en la urticaria crónica inducible

Novartis ha anunciado resultados preliminares positivos de su ensayo pivotal de fase III RemIND, que evalúa remibrutinib oral en la urticaria crónica inducible (CIndU), marcando la primera vez que una terapia alcanza un criterio de valoración primario de fase III en esta afección. El estudio RemIND cumplió su criterio de valoración primario en las tres formas más prevalentes de CIndU, con tasas de respuesta completa significativamente más altas en la Semana 12 en comparación con placebo.

El ensayo evaluó remibrutinib en tres subtipos de CIndU: dermografismo sintomático, urticaria por frío y urticaria colinérgica. Los resultados sugieren que remibrutinib podría convertirse en la primera terapia dirigida aprobada específicamente para CIndU, un trastorno cutáneo crónico que se estima afecta a alrededor de 29 millones de adultos en todo el mundo, o aproximadamente al 0,5 % de la población.

Remibrutinib es un inhibidor de la tirosina cinasa de Bruton (BTK) oral altamente selectivo, diseñado para bloquear una vía clave implicada en la liberación de histamina, que impulsa el desarrollo de habones e hinchazón. Al reducir la liberación de histamina, la terapia busca aliviar síntomas característicos como los habones y el angioedema. En el ensayo, se informó que el fármaco fue bien tolerado y demostró un perfil de seguridad favorable, sin que se identificaran problemas de seguridad hepática.

La urticaria crónica inducible se caracteriza por habones recurrentes y/o hinchazón desencadenados por estímulos externos específicos, como presión, fricción, frío, calor o luz solar. Se diferencia de la urticaria crónica espontánea, que aparece sin desencadenantes identificables. Los subtipos más comunes incluyen el dermografismo sintomático, en el que la fricción o el rascado leve induce habones pruriginosos en cuestión de minutos; la urticaria por frío, desencadenada por la exposición a bajas temperaturas; y la urticaria colinérgica, asociada al aumento de la temperatura corporal por ejercicio, estrés emocional o duchas calientes.

El dermografismo sintomático se manifiesta con habones pruriginosos causados por una fuerza de cizallamiento sobre la piel, como la fricción o el rascado leve, que aparecen en menos de 5 minutos tras el contacto y suelen durar 30 minutos. La urticaria por frío ocurre después de la exposición de la piel al frío, dando lugar a habones o angioedema que se desarrollan a los pocos minutos y suelen limitarse a las áreas expuestas. La urticaria colinérgica se manifiesta con característicos habones pequeños y puntiformes desencadenados por el calentamiento activo o pasivo del cuerpo, incluyendo ejercicio, emociones intensas o bañarse con agua caliente.

Los pacientes con CIndU suelen pasar por antihistamínicos H1 con un control limitado de los síntomas, y actualmente no hay terapias dirigidas aprobadas para esta afección. La necesidad no cubierta se ha visto agravada por el impacto del trastorno en la calidad de vida, ya que los brotes impredecibles pueden interferir con las actividades diarias y el funcionamiento social. La CIndU supone una carga significativa en la vida diaria, con muchos pacientes que van rotando entre antihistamínicos sin un alivio adecuado.

El ensayo RemIND (NCT05976243), global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 364 adultos cuya enfermedad no estaba adecuadamente controlada con antihistamínicos H1. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir remibrutinib o placebo dos veces al día. El criterio de valoración primario evaluó la proporción de respondedores completos en la Semana 12 utilizando pruebas de provocación adaptadas a cada subtipo de CIndU: Total Fric Score para dermografismo sintomático, umbral crítico de temperatura para urticaria por frío y escala numérica de calificación del prurito para urticaria colinérgica.

Novartis ha presentado una solicitud suplementaria de New Drug Application ante la US Food and Drug Administration para buscar la aprobación de remibrutinib en dermografismo sintomático, la forma más común de CIndU. La empresa planea presentar el conjunto completo de datos a otras autoridades sanitarias en los próximos meses y dar a conocer los hallazgos detallados en próximos congresos médicos.

Remibrutinib ya está aprobado en Estados Unidos y China con el nombre comercial Rhapsido para adultos con urticaria crónica espontánea que no responden adecuadamente a los antihistamínicos. Más allá de la urticaria, la terapia se está investigando en otras afecciones mediadas por el sistema inmunitario, incluyendo hidradenitis suppurativa y alergia alimentaria, como parte de la cartera más amplia de inmunología y neurociencia de la compañía.