Remibrutinib, da Novartis, atinge desfecho de Fase III em urticária crônica induzível
A Novartis anunciou resultados positivos do estudo pivotal de Fase III RemIND com o remibrutinib oral em urticária crônica induzível (CIndU), tornando-se a primeira terapia a atingir um desfecho primário de Fase III nessa condição. A empresa também submeteu um supplemental New Drug Application à FDA para buscar aprovação em dermografismo sintomático.
Novartis anunciou resultados positivos de linha superior de seu estudo pivotal de Fase III RemIND, que avaliou o remibrutinib oral na urticária crônica induzível (CIndU), marcando a primeira vez que uma terapia atingiu um desfecho primário de Fase III nessa condição. O estudo RemIND atingiu seu desfecho primário nas três formas mais prevalentes de CIndU, com taxas de resposta completa significativamente maiores na Semana 12 em comparação com placebo.
O estudo avaliou o remibrutinib em três subtipos de CIndU: dermografismo sintomático, urticária ao frio e urticária colinérgica. Os resultados sugerem que o remibrutinib pode se tornar a primeira terapia-alvo aprovada especificamente para CIndU, um distúrbio cutâneo crônico que se estima afetar cerca de 29 milhões de adultos globalmente, ou aproximadamente 0,5% da população.
Remibrutinib é um inibidor oral altamente seletivo da tirosina quinase de Bruton (BTK) projetado para bloquear uma via-chave envolvida na liberação de histamina, que impulsiona o desenvolvimento de urticas e inchaço. Ao reduzir a liberação de histamina, a terapia busca aliviar sintomas marcantes como pápulas (wheals) e angioedema. No estudo, o medicamento foi relatado como bem tolerado e demonstrou um perfil de segurança favorável, sem preocupações de segurança hepática identificadas.
A urticária crônica induzível é caracterizada por urticas recorrentes e/ou inchaço desencadeados por estímulos externos específicos, incluindo pressão, fricção, frio, calor ou luz solar. Ela difere da urticária crônica espontânea, que ocorre sem gatilhos identificáveis. Os subtipos mais comuns incluem dermografismo sintomático, no qual a fricção ou um leve arranhão induz urticas pruriginosas em minutos; urticária ao frio, desencadeada pela exposição a baixas temperaturas; e urticária colinérgica, associada ao aumento da temperatura corporal por exercício, estresse emocional ou banhos quentes.
O dermografismo sintomático se manifesta com urticas pruriginosas causadas por força de cisalhamento na pele, como fricção ou leve arranhão, que aparecem em menos de 5 minutos após o contato e geralmente duram 30 minutos. A urticária ao frio ocorre após exposição da pele ao frio, levando a pápulas (wheals) ou angioedema que se desenvolvem em minutos após a exposição e geralmente se limitam às áreas expostas. A urticária colinérgica se manifesta com pequenas urticas puntiformes características, desencadeadas por aquecimento ativo ou passivo do corpo, incluindo exercício, emoções intensas ou banho em água quente.
Pacientes com CIndU frequentemente alternam entre anti-histamínicos H1 com controle limitado dos sintomas, e atualmente não há terapias-alvo aprovadas para a condição. A necessidade não atendida tem sido agravada pelo impacto do distúrbio na qualidade de vida, já que exacerbações imprevisíveis podem interferir nas atividades diárias e no funcionamento social. A CIndU impõe um ônus significativo à vida cotidiana, com muitos pacientes alternando entre anti-histamínicos sem alívio adequado.
O estudo RemIND (NCT05976243), global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, incluiu 364 adultos cuja doença estava inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1. Os participantes foram randomizados para receber remibrutinib ou placebo duas vezes ao dia. O desfecho primário avaliou a proporção de respondedores completos na Semana 12 usando testes de provocação adaptados a cada subtipo de CIndU: Total Fric Score para dermografismo sintomático, limiar crítico de temperatura para urticária ao frio e escala numérica de avaliação de prurido para urticária colinérgica.
A Novartis submeteu um supplemental New Drug Application à US Food and Drug Administration buscando a aprovação do remibrutinib para dermografismo sintomático, a forma mais comum de CIndU. A empresa planeja submeter o conjunto completo de dados a outras autoridades de saúde nos próximos meses e apresentar achados detalhados em próximos congressos médicos.
Remibrutinib já está aprovado nos Estados Unidos e na China sob o nome de marca Rhapsido para adultos com urticária crônica espontânea que não respondem adequadamente a anti-histamínicos. Além da urticária, a terapia está sendo investigada em outras condições imunomediadas, incluindo hidradenite supurativa e alergia alimentar, como parte do portfólio mais amplo da empresa em imunologia e neurociência.