MannKind erhält FDA-Genehmigung für Afrezza-Inhalationsinsulin bei Kindern ab 6 Jahren

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Afrezza, das inhalative Mahlzeiteninsulin von MannKind Corporation, für pädiatrische Patienten mit Diabetes im Alter von 6 Jahren und älter genehmigt und damit die Indikation des Produkts auf Kinder und Jugendliche erweitert. Laut Unternehmen handelt es sich um die erste Alternative zu Mahlzeiteninjektionen in über 100 Jahren der Behandlung von Diabetes im Kindesalter.

Die Genehmigung betrifft etwa 95 % der Kinder mit Typ-1-Diabetes und stützt sich auf Ergebnisse der Phase-3-Studie INHALE-1 sowie über 20 Jahre Daten zur Technosphere-Inhalationsinsulin-Plattform. In den USA leben mehr als 350.000 Kinder und Jugendliche mit Diabetes, wobei die Mehrheit an Typ-1-Diabetes leidet und eine lebenslange Insulintherapie benötigt.

Afrezza gibt Insulin über die Lungen in den Blutkreislauf ab und nutzt dabei die patentierte Technosphere-Wirkstoffabgabefirma von MannKind, was eine ultraschnellwirkende, nadellose Dosierung zu Beginn der Mahlzeiten ermöglicht. Das Produkt erreicht seinen Spitzenwert nach etwa 45 Minuten und wird innerhalb von etwa zwei Stunden abgebaut, wodurch die natürliche Insulinreaktion des Körpers zu Mahlzeiten genauer nachgeahmt wird als bei injizierbaren schnellwirkenden Insulinen.

Die INHALE-1-Studie war eine Phase-3, offene, randomisierte kontrollierte Studie mit Jugendlichen im Alter von 4 bis 17 Jahren mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes an 38 Standorten in den USA. In der Studie wurden 230 Probanden randomisiert, 117 erhielten Afrezza plus Basalinsulin und 113 erhielten schnellwirkendes injizierbares Insulin plus Basalinsulin. Beide Gruppen verwendeten Dexcom G6 Continuous Glucose Monitoring.

Der primäre Endpunkt wurde nominell verfehlt, bedingt durch einen Probanden mit sehr hohem A1C, der als nicht therapietreu dokumentiert wurde. Nach Entfernen dieses Probanden erfüllte eine Sensitivitätsanalyse die Nicht-Unterlegenheitsgrenze. Afrezza zeigte keine Veränderung des Body-Mass-Index-Perzentils über 26 Wochen, während in der Gruppe mit schnellwirkendem Insulinanaloga ein Anstieg von 3,6 % festgestellt wurde, was einen statistisch signifikanten Unterschied darstellte. Jugendliche und Eltern berichteten über eine signifikant verbesserte Behandlungszufriedenheit mit Afrezza im Vergleich zu subkutanem Insulin.

Hinsichtlich der Lungensicherheit gab es keinen Unterschied in der Veränderung des prozentual vorhergesagten FEV1-Werts zwischen den Afrezza- und den schnellwirkenden Insulinanaloga-Gruppen über den gesamten Studienzeitraum. Nach Woche 26 verwendeten alle Probanden Inhalationsinsulin, und diejenigen, die von subkutanem Insulin auf Afrezza umgestellt wurden, zeigten im folgenden halben Jahr keine Veränderung des prozentual vorhergesagten FEV1-Werts.

MannKinds anfänglicher Launch-Schwerpunkt liegt auf dem pädiatrischen Typ-1-Diabetes, mit einer Zielgruppe von etwa 360.000 Kindern und jungen Erwachsenen im Alter von 6 bis 22 Jahren, die mit Typ-1-Diabetes leben. Das Unternehmen nennt etwa 30.000 neu diagnostizierte Patienten pro Jahr. Das Unternehmen richtet sich an einen konzentrierten pädiatrischen Endokrinologiemarkt von etwa 60 Schlüsselinstitutionen und etwa 1.000 Verordnern, die die Mehrheit der pädiatrischen Patienten behandeln, wobei 38 der top 60 Zentren an der klinischen Studie teilgenommen haben.

Das Unternehmen plant, Afrezza für 35 Dollar oder weniger pro Monat für alle Personen unter 23 Jahren anzubieten, unabhängig von der Versicherungsdeckung. Afrezza ist in den American Diabetes Association Standards of Care als Mahlzeiteninsulin-Option neben mehreren täglichen Injektionen und Insulinpumpen anerkannt.

Afrezza ist nun in den Vereinigten Staaten für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes zugelassen.