Regulatorische T-Zell-Therapien kommen bei Autoimmunerkrankungen und Transplantatabstoßung voran

Regulatorische T-Zell-Therapien entwickeln sich zu einem vielversprechenden Ansatz zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen und zur Verhinderung von Organtransplantatabstoßung, wobei mehrere Kandidaten in der klinischen Entwicklung voranschreiten. Diese spezialisierten Immunzellen, bekannt als Tregs, fungieren als Friedenswächter des Immunsystems, indem sie unangemessene Immunreaktionen unterdrücken.

Sonoma Biotherapeutics in Kalifornien hat SBT-77-7101 entwickelt, eine chimäre Antigenrezeptor-(CAR)-Treg-Therapie, die zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Hidradenitis suppurativa, einer chronischen Hauterkrankung, konzipiert ist. Der Kandidat zielt auf krankheitsverursachende Proteine in den entzündeten Arealen ab, um die Entzündung zu dämpfen. In Phase-1-Studien zeigte die Therapie bei Patientinnen und Patienten, die eine höhere Dosis erhielten, im Vergleich zur Kohorte mit niedrigerer Dosis stärkere Rückgänge bei den Gelenkzahlen. Rund 67% der Patientinnen und Patienten verzeichneten eine Halbierung der Schwellung, und bei 83% kam es zu einer Depletion der schädlichen Proteine. Laut Studie erwies sich das Arzneimittel als sicher.

Die Therapie funktioniert ohne die Notwendigkeit einer konditionierenden Chemotherapie und stützt damit den von Sonoma verfolgten Ansatz, während das Unternehmen daran arbeitet, eine neue Generation zielgerichteter und dauerhaft wirksamer Treg-Zell-Therapien zu entwickeln. Wenn das Immunsystem bei rheumatoider Arthritis die Gelenke angreift, führt dies zu schmerzhaften Schwellungen und Steifigkeit rund um die Gelenke.

Coya Therapeutics in Texas hat eine IND-Zulassung für COYA 301 erhalten, eine Treg-verstärkende Therapie, die über die Haut verabreicht wird. Der Kandidat besteht aus zwei Signalmolekülen, niedrig dosiertem IL-2 und CTLA-4 Ig, und verstärkt die antiinflammatorischen Eigenschaften der Treg-Zellen, sodass sie Entzündungen unterdrücken können, die durch Immunzellen aktiviert werden.

Kincell Bio und RegCell kündigten eine Zusammenarbeit zur Weiterentwicklung regulatorischer T-Zell-Therapien an. Im Rahmen der Vereinbarung wird Kincell das führende Treg-Programm von RegCell unterstützen, indem es die CMC-Entwicklung, den Prozess- und Analytik-Transfer, die Optimierung skalierbarer Herstellungsprozesse sowie die Versorgung mit GMP-klinischem Material bereitstellt, um IND-ermöglichende Aktivitäten und klinische Studien zu erleichtern. Die Plattform von RegCell wandelt CD4+-T-Zellen in stabile, antigenabgestimmte Tregs um, indem sie zentrale epigenetische Merkmale repliziert, die an der Treg-Stabilität beteiligt sind. Die Plattform beruht nicht auf Geneditierung oder viralen DNA-Reagenzien, was die Herstellungskomplexität reduziert und potenzielle Automatisierung sowie Point-of-Care-Anwendungen ermöglicht.

Zelluläre Immuntherapien umfassen eine breite und sich rasch entwickelnde Gruppe von Behandlungen, die aus expandierten und/oder genetisch veränderten Immunzellen bestehen und die spezifischen Eigenschaften menschlicher Immunzellen nutzen, um immunvermittelte Erkrankungen zu bekämpfen. Zunächst für Krebserkrankungen der B-Zell-Linie zugelassen, wird ein wachsendes Arsenal zellulärer Immuntherapien bei Autoimmunerkrankungen eingesetzt, darunter chimäre Antigenrezeptor-(CAR)-T-Zellen, chimäre Autoantikörperrezeptor-T-Zellen, regulatorische T-Zellen und CAR-engineerte angeborene Immunzellen.

Regulatorische T-Zellen wurden vor mehr als drei Jahrzehnten entdeckt. Ohne Tregs könnte das Immunsystem übermäßig reagieren, was dazu führen könnte, dass der Körper seine eigenen Zellen angreift. Dies kann zu Autoimmunerkrankungen führen. Es wurde eine Mutation im Gen Foxp3 gefunden, die mit der Entwicklung einer Autoimmunerkrankung namens autoimmune polyendokrine Syndrome in Verbindung gebracht wurde, die bei Kindern eine früh einsetzende Autoimmunität verursacht. Das Foxp3-Gen kontrolliert die Treg-Zellen und verknüpft deren Fehlfunktion mit der Entstehung von Autoimmunerkrankungen.

Bei Organtransplantationen werden nanotechnologiegetriebene Ansätze untersucht, um eine räumlich-zeitlich präzise Immunmodulation zu ermöglichen. Die Organtransplantation stellt eine definitive therapeutische Modalität bei terminalem Organversagen dar, ist jedoch von erheblichen Herausforderungen geprägt, darunter allogene Immunabstoßung und die inhärenten Grenzen konventioneller immunsuppressiver Regime. Unspezifische Immunsuppression führt nicht nur zu schweren unerwünschten Ereignissen wie opportunistischen Infektionen und Malignomen, sondern vermag auch die lokale Immunmikroumgebung nicht präzise zu modulieren. Das langfristige Überleben der Empfängerinnen und Empfänger ist weiterhin durch allogene Immunabstoßung begrenzt. Bestehende Immunsuppressiva senken das Risiko einer akuten Abstoßung deutlich, ihre unspezifischen immunsuppressiven Eigenschaften können jedoch schwere Nebenwirkungen verursachen, darunter opportunistische Infektionen, Malignome und Stoffwechselstörungen.