Laserwärmetherapie kombiniert mit Immuntherapie verlängert Überleben bei Patienten mit Hirntumoren
Eine klinische Studie zeigt, dass die Kombination aus Laser Interstitial Thermal Therapy (LITT) und pembrolizumab das Überleben bei rezidivierendem hochgradigem Astrozytom deutlich verlängert. Fast die Hälfte der behandelten Patienten war nach 18 Monaten noch am Leben – im Kontrollarm mit Operation und pembrolizumab keiner.
Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Astrozytom – einem aggressiven und in der Regel tödlich verlaufenden Hirntumor – haben üblicherweise nur ein Überlebensfenster von vier bis fünf Monaten. Eine bahnbrechende klinische Studie hat jedoch einen deutlichen Überlebensgewinn gezeigt, wenn die Laser Interstitial Thermal Therapy (LITT) mit dem Immuntherapeutikum pembrolizumab kombiniert wird.
In einer klinischen Phase-1/2b-Studie kombinierten die Forschenden ein minimalinvasives Verfahren, das mithilfe von Laserwärme sowohl Tumorgewebe zerstört als auch die Blut-Hirn-Schranke stört, mit pembrolizumab. Die in Nature Communications veröffentlichten Ergebnisse waren bemerkenswert: Fast die Hälfte der Patienten, die mit der Laser Interstitial Thermal Therapy (LITT) behandelt und anschließend mit pembrolizumab behandelt wurden, lebten nach 18 Monaten noch. Im Vergleich dazu war keiner der Patienten, die eine konventionelle Behandlung aus Operation gefolgt von pembrolizumab erhalten hatten, nach 18 Monaten noch am Leben.
Darüber hinaus lebte mehr als ein Drittel der Patienten, die mit LITT und dem Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden, länger als drei Jahre – und übertraf damit die typischen vier bis fünf Monate Überlebenszeit bei Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Astrozytom deutlich.
An der Studie nahmen 45 Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem Krebs teil; sie zeigte, dass die Kombination sowohl sicher als auch bemerkenswert wirksam ist. Hochgradige Astrozytome, zu denen auch das Glioblastom zählt, sind schnell wachsende, aggressive Hirntumoren, die häufig nach Entfernung des Tumors wieder auftreten, was die Behandlung erschwert.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren – Medikamente, die es dem körpereigenen Immunsystem, insbesondere tumorbekämpfenden T-Zellen, ermöglichen, Tumorzellen zu erkennen, aufzuspüren und anzugreifen – können in vielen Körperregionen helfen, ein Wiederauftreten von Krebs zu verhindern. Bei Hirntumoren wie Astrozytomen sind diese Wirkstoffe jedoch meist nicht wirksam, weil die Blut-Hirn-Schranke im Weg steht – eine dicht abgeschlossene Zellschicht, die als Schutzgrenze zwischen Gehirn und Blutkreislauf dient. Da diese Barriere so effektiv ist, begrenzt sie auch die Fähigkeit von Immunzellen, einschließlich tumorbekämpfender T-Zellen, in das Gehirn einzudringen und den Tumor zu erreichen.
Die Forschenden stützten die Studie auf frühere Arbeiten, die gezeigt hatten, dass die durch LITT erzeugte Wärme die Blut-Hirn-Schranke über mehrere Wochen hinweg stören kann – genug Zeit, damit T-Zellen Krebszellen erkennen und gezielt angreifen können, nachdem sie durch einen Immun-Checkpoint-Inhibitor aktiviert wurden.
Während der Studie erhielten die Teilnehmenden entweder LITT oder eine Operation/Biopsie und anschließend pembrolizumab. Bei den Patienten, die LITT erhielten, nutzten Neurochirurgen die Magnetresonanztomographie (MRT) zur Lokalisierung des Tumors im Gehirn, führten die LITT-Sonde in den Tumor ein und applizierten dann präzise Laserwärme. Die Wärme zerstört den Tumor, während die Operateure darauf achten, dass kein gesundes Hirngewebe geschädigt wird; als Nebeneffekt stört die Wärme zudem die Blut-Hirn-Schranke.
Sobald Patienten den Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten, ermöglicht diese Störung, dass Tumormaterial die Blut-Hirn-Schranke passiert und in den Blutkreislauf gelangt. Dadurch werden T-Zellen auf das Vorhandensein des Tumors aufmerksam, und es entsteht ein leichter Zugang für diese T-Zellen, um schnell einzudringen, den Krebs zu finden und anzugreifen.