Kombinierte Laser- und Immuntherapie zeigt vielversprechende Ergebnisse bei aggressivem Hirntumor
Eine klinische Studie, die Laser-Interstitielle Thermotherapie mit Pembrolizumab-Immuntherapie kombiniert, zeigte, dass fast die Hälfte der Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen nach 18 Monaten noch lebte, was die typische Überlebenszeit deutlich übertrifft. Separate Forschungsergebnisse zeigen, dass Steroide Glioblastomzellen anfällig für diätetische Interventionen machen, die auf ihren veränderten Stoffwechsel abzielen.
Ein neuer Behandlungsansatz, der Laser-Hitzetherapie mit Immuntherapie kombiniert, könnte das Überleben von Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen, einschließlich Glioblastomen, dramatisch verbessern. In einer Phase-1/2b-Studie lebte fast die Hälfte der Patienten, die mit Laser-Interstitieller Thermotherapie (LITT) gefolgt von dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab behandelt wurden, nach 18 Monaten noch, verglichen mit keinem der Patienten, die eine konventionelle Operation gefolgt von Pembrolizumab erhielten.
Die in Nature Communications veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass mehr als ein Drittel der mit LITT und dem Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelten Patienten länger als drei Jahre lebte, was die typische Überlebenszeit von vier bis fünf Monaten bei Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen deutlich übertraf. Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Astrozytomen überleben typischerweise nur vier bis fünf Monate, was diese potenzielle Verlängerung der Überlebenszeit besonders bedeutsam macht.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren, Medikamente, die es dem körpereigenen Immunsystem, insbesondere krebsbekämpfenden T-Zellen, ermöglichen, Tumorzellen zu erkennen, zu finden und anzugreifen, können helfen, das Wiederauftreten von Krebs in vielen Körperteilen zu stoppen. Diese Medikamente sind jedoch normalerweise nicht wirksam bei Hirntumoren wie Astrozytomen aufgrund der Blut-Hirn-Schranke – einer dicht verschlossenen Zellschicht, die als Schutzbarriere zwischen Gehirn und Blutkreislauf fungiert.
Die durch LITT erzeugte Hitze kann die Blut-Hirn-Schranke für mehrere Wochen stören, was genug Zeit ist, damit T-Zellen Krebszellen erkennen und angreifen können, sobald sie durch einen Immun-Checkpoint-Inhibitor aktiviert wurden. Während der Studie verwendeten Neurochirurgen Magnetresonanztomographie (MRT), um den Tumor im Gehirn zu lokalisieren, die LITT-Sonde in den Tumor zu führen und dann präzise Laserhitze auf den Tumor zu übertragen. Die Hitze zerstört den Tumor, während die Chirurgen darauf achten, dass kein gesundes Hirngewebe geschädigt wird; und als Nebenprodukt stört die Hitze die Blut-Hirn-Schranke.
Sobald Patienten den Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten, ermöglicht diese Störung, dass Tumormaterialien die Blut-Hirn-Schranke passieren und ins Blut gelangen. Fünfundvierzig Patienten nahmen an der Studie teil, wobei alle Studienteilnehmer ihr zweites Rezidiv eines Astrozytoms hatten, mit fast 15% in ihrem dritten Rezidiv, was bedeutet, dass der Krebs in einem sehr fortgeschrittenen Stadium war. Die Kombination aus LITT und Pembrolizumab erwies sich als allgemein sicher und gut verträglich.
Seit Beginn der Studie hat die US-amerikanische Food and Drug Administration LITT für die Behandlung bestimmter Hirntumore zugelassen, und Pembrolizumab wurde für mehrere Krebsarten genehmigt. Die klinische Studie wurde durch einen Forschungsförderungs- und Medikamentenbereitstellungszuschuss des biopharmazeutischen Unternehmens Merck und einen Forschungszuschuss von Monteris Medical, einem Unternehmen, das LITT-Technologie bereitstellt, unterstützt.
In separater Forschung haben Wissenschaftler entdeckt, dass Steroide Glioblastom-Hirntumore anfällig für eine speziell formulierte Diät machen könnten. Steroide sind seit mehr als 50 Jahren ein wesentlicher Bestandteil der Glioblastom-Behandlung, hauptsächlich zur Behandlung von Hirnschwellungen und zur Begrenzung von Behandlungsnebenwirkungen. Durch eine in Science Advances veröffentlichte Studie fanden Forscher heraus, dass Steroide dramatisch verändern, wie Glioblastomzellen Vitamin B3 und eine Aminosäure namens Methionin verarbeiten, um Energie zu gewinnen.
Die Steroide zwangen die Zellen, neue Produktionslinien für die Umwandlung dieser Bestandteile in ein spezifisches Metabolit einzurichten, das im restlichen Gehirn selten ist. Das identifizierte Metabolit (N1-Methylnicotinamid) ist etwa siebenmal häufiger in mit Steroiden behandelten Glioblastomen als in gesunden Hirnzellen. In Mausmodellen halbierten Steroide in Kombination mit einer experimentellen niedrig-Methionin-Diät sicher die Methioninspiegel in Glioblastomzellen und zeigten Anzeichen einer eingeschränkten Tumorwachstums.