Cyclerion erhält positives FDA-Feedback zur Phase-2-Studie von CYC-126 bei therapieresistenter Depression

Cyclerion Therapeutics erhielt positives schriftliches regulatorisches Feedback von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Phase-2-Proof-of-Concept-Studie von CYC-126 bei therapieresistenter Depression sowie zum Weg hin zu einer potenziellen regulatorischen Zulassung. Bei dem Prüfpräparat handelt es sich um eine anästhesiebasierte Therapie, die Live-Feedback aus dem Elektroenzephalogramm (EEG) integriert, um therapieresistente Depression zu behandeln.

Die geplante Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, zweiteilige klinische Studie zur Bewertung von CYC-126 bei Erwachsenen mit therapieresistenter Depression, die für eine überwachte Anästhesie in Frage kommen. Die Teilnehmenden werden randomisiert entweder einem aktiven Behandlungsarm oder einem Schein-Kontrollarm zugeteilt, um Sicherheit, antidepressiven Effekt und Dauerhaftigkeit des Ansprechens zu beurteilen. In der Studie werden von der FDA akzeptierte klinische Endpunkte verwendet, darunter die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, und die Teilnehmenden werden per Zufall den Behandlungs- oder Placebogruppen zugewiesen. Im Mittelpunkt stehen Bewertungen von Sicherheit, Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit des Ansprechens.

Die Studie wird unter dem FDA Center for Drug Evaluation and Research reguliert; das FDA Center for Devices and Radiologic Health wird dort, wo zutreffend, Beiträge liefern und die Prüfung unterstützen. Das FDA-Feedback gab eine klare Orientierung, die nach Einschätzung des Unternehmens eine Einreichung eines FDA Investigational New Drug (IND)-Antrags ermöglichen helfen wird. Die FDA unterstützte die weitere Voranbringung des geplanten Phase-2-Studienkonzepts unter Nutzung von FDA-zugelassenen Anästhetika und deren gut etablierten nichtklinischen und klinischen Sicherheitsdaten.

Der Präsident und Chief Executive Officer von Cyclerion kommentierte, dass das konstruktive Feedback der FDA zusätzliche Klarheit hinsichtlich der regulatorischen Zuständigkeit und des Entwicklungswegs von CYC-126 schaffe. Diese Übereinstimmung unterstütze die IND-Planung und bestätige zentrale Elemente des vorgeschlagenen Phase-2-Studiendesigns. Der Manager fügte hinzu, dass das Unternehmen den fortlaufenden Austausch mit den zuständigen FDA-Abteilungen schätze und davon ausgehe, dass diese Orientierung eine wichtige Grundlage darstelle, während CYC-126 mit dem Ziel vorangetrieben werde, den erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf bei Patientinnen und Patienten mit therapieresistenter Depression zu adressieren.

CYC-126 ist als stärker individualisierter, präzisionsmedizinischer Ansatz konzipiert, der Anästhetika mit Echtzeit-EEG-Monitoring und algorithmusgestützter Dosierung kombiniert. Cyclerion geht davon aus, dass diese Strategie es Klinikerinnen und Klinikern ermöglichen könnte, Patientinnen und Patienten präziser in Richtung Ziel-Hirnzustände zu steuern, die mit antidepressiven Effekten assoziiert sind, und damit eine neue Option für Menschen zu bieten, die nach alternativen Therapien bei therapieresistenter Depression suchen. Die Einbindung von Echtzeit-EEG-Monitoring und algorithmusgestützter Titration von Anästhetika stellt den Versuch dar, neurophysiologische Zielgrößen, die mit einem antidepressiven Ansprechen verbunden sind, zu standardisieren und potenziell zu optimieren. Sollte dieses Modell validiert werden, könnte es bestehende Neuromodulationsstrategien wie die Elektrokrampftherapie und die transkranielle Magnetstimulation ergänzen, indem es eine pharmakologisch vermittelte, jedoch hirnzustandsgesteuerte Intervention bietet, die in einem überwachten Setting durchgeführt wird.

Cyclerion gab außerdem die Gründung eines Clinical Advisory Board bekannt, verbunden mit der Ernennung von fünf international anerkannten Meinungsführerinnen und -führern aus Neuropsychiatrie, anästhesiologischer klinischer Versorgung und klinischer Entwicklung. Das Clinical Advisory Board wird strategische Beratung leisten und zentrale Entscheidungen zur klinischen Entwicklung unterstützen, während Cyclerion CYC-126 zur Behandlung der therapieresistenten Depression vorantreibt und eine Pipeline über neuropsychiatrische Erkrankungen hinweg aufbaut. Der Chief Executive Officer erklärte, dass diese ausgewiesenen Expertinnen und Experten eine starke Kombination aus neuropsychiatrischer, anästhesiologischer und klinisch-entwicklungsbezogener Expertise mitbringen, die dazu beitragen werde, die Weiterentwicklung von CYC-126 zu steuern und die fortgesetzte Erweiterung der Pipeline zu informieren.

Cyclerion hatte zuvor mit Medsteer zusammengearbeitet, um Software zu integrieren, die den Behandlungsprozess durch Echtzeit-Feedback unterstützen soll. Der Chief Operating Officer von Medsteer merkte an, dass die Integration intelligenter Software-Agenten mit Echtzeit-Patientenfeedback großes Potenzial habe, klinische Ergebnisse zu verbessern, und dass das Unternehmen sich freue, die Zusammenarbeit mit Cyclerion Therapeutics im Bereich der Neuropsychiatrie auszubauen und proprietäre Algorithmen zu nutzen, um die nächste Generation von Therapien mitzuentwickeln.

Neben dem Erhalt des FDA-Feedbacks und der Gründung des Clinical Advisory Board hat Cyclerion seine Aktivitäten in der klinischen Entwicklung weiter vorangetrieben, darunter die Auswahl einer Contract Research Organization zur Unterstützung der Durchführung der geplanten multinationalen Studie. Das Unternehmen liegt weiterhin im Zeitplan, die Phase-2-Studie in der zweiten Hälfte des Jahres 2026 zu starten; die erste Patientin bzw. der erste Patient soll in Australien eingeschlossen werden, und die Rekrutierung in den USA soll in der ersten Hälfte des Jahres 2027 beginnen.