Cogent Biosciences berichtet über zunehmenden klinischen Nutzen von Bezuclastinib bei systemischer Mastozytose

Cogent Biosciences gab auf der Jahrestagung der American Academy of Allergy Asthma & Immunology (AAAAI) zusätzliche klinische Ergebnisse der zulassungsrelevanten SUMMIT-Studie mit Bezuclastinib bei Patienten mit nicht-fortgeschrittener systemischer Mastozytose (NonAdvSM) bekannt. Wie bereits berichtet, zeigte Bezuclastinib klinisch bedeutsame und hochgradig statistisch signifikante Verbesserungen beim primären sowie bei allen wichtigen sekundären Endpunkten.

Die Behandlung mit Bezuclastinib führte zu schnellen, dauerhaften und statistisch signifikanten Verbesserungen der Symptome, die sich bis zur 48. Woche weiter vertieften. Patienten unter Bezuclastinib berichteten über eine mittlere Veränderung des TSS (Total Symptom Score) um -32,0 Punkte, was einer relativen Verbesserung des TSS von 56 % gegenüber dem Ausgangswert entspricht. 86 % der Patienten erreichten die klinisch bedeutsame Schwelle einer 30-prozentigen Symptomverbesserung. Bei 99 % der Patienten sank der Serum-Tryptasewert um mindestens 50 %, wobei 83,3 % der Patienten eine Normalisierung erreichten.

Die mit Bezuclastinib behandelten Patienten berichteten über deutliche Verbesserungen in allen relevanten Organsystemen, was durch die relative Verbesserung in der 48. Woche belegt wird. Bei dermatologischen Symptomen zeigte sich eine mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von -13,94, was einer relativen Verbesserung von 65,0 % entspricht. Neurokognitive Symptome verbesserten sich um -12,77 Punkte (53,6 % relative Verbesserung). Gastrointestinale Symptome nahmen um -6,63 Punkte ab (62,5 % relative Verbesserung). Schmerzen verringerten sich um -5,43 Punkte (45,8 % relative Verbesserung), und die Erschöpfung (Fatigue) sank um -3,02 Punkte (41,3 % relative Verbesserung).

Bezuclastinib liefert starke Hinweise auf eine Krankheitsmodifikation bei NonAdvSM-Patienten, basierend auf der signifikanten Korrelation zwischen der Senkung der Serum-Tryptase und der symptomatischen Verbesserung, gemessen am TSS, allen Symptomdomänen und 10 von 11 Einzelsymptomen. In Woche 24 wurden bei den mit Bezuclastinib behandelten Patienten klinisch bedeutsame Verbesserungen der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet, unabhängig vom Schweregrad der Knochengesundheit zu Beginn der Studie. 50 % der Patienten berichteten in Woche 48 über eine Dosisreduktion und/oder das Absetzen von Medikamenten der bestmöglichen unterstützenden Behandlung (Best Supportive Care) während des Behandlungszeitraums.

Bezuclastinib zeigte konsistente Verbesserungen der Biomarker und Symptome bei Patienten mit schwelender (smoldering) SM, einer Untergruppe der NonAdvSM mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Wie bereits berichtet, wies Bezuclastinib ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf, was sein Potenzial für eine Langzeitanwendung bei Patienten mit NonAdvSM unterstützt.

Das Unternehmen verfolgt mehrere regulatorische Wege für Bezuclastinib. Ein Zulassungsantrag für ein neues Medikament (New Drug Application, NDA) zur Behandlung der nicht-fortgeschrittenen systemischen Mastozytose (NonAdvSM) wurde im Dezember eingereicht. Ein Antrag für gastrointestinale Stromatumoren (GIST) schreitet im Rahmen des beschleunigten Real-Time Oncology Review-Programms der FDA voran. Eine dritte NDA-Einreichung für fortgeschrittene systemische Mastozytose (AdvSM) ist für die erste Jahreshälfte geplant. Der Abschluss des PEAK-Einreichungsverfahrens wird für April erwartet.

Bezuclastinib erhielt von der FDA im Januar den Status „Breakthrough Therapy“ für NonAdvSM und GIST sowie den Status „Orphan Drug“ von der FDA und der EMA für Mastozytose und GIST. Das Unternehmen geht davon aus, Bezuclastinib in der zweiten Jahreshälfte 2026 – vorbehaltlich der behördlichen Genehmigung – in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von NonAdvSM- und Zweitlinien-GIST-Patienten auf den Markt zu bringen.

In der PEAK-Studie zeigte die Bezuclastinib-Kombinationstherapie ein medianes progressionsfreies Überleben (mPFS) von 16,5 Monaten und übertraf damit deutlich die 9,2 Monate mPFS, die unter der Standardbehandlung beobachtet wurden. Die SUMMIT-Studie für NonAdvSM und die APEX-Studie für AdvSM erreichten alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte.

Cogent meldete für das Gesamtjahr 2025 einen Nettoverlust von 328,9 Millionen US-Dollar, nach 255,9 Millionen US-Dollar im Jahr 2024. Allein der Verlust im vierten Quartal belief sich auf 102,5 Millionen US-Dollar. Dies war vor allem auf steigende Forschungs- und Entwicklungsausgaben zurückzuführen, die im letzten Quartal 75,6 Millionen US-Dollar und im Gesamtjahr 269,8 Millionen US-Dollar erreichten – ein Anstieg um 37,1 Millionen US-Dollar gegenüber 2024, primär bedingt durch Kosten für klinische Studien und Personalkosten. Die allgemeinen Verwaltungskosten stiegen im Jahresvergleich von 43,3 Millionen US-Dollar auf 63,6 Millionen US-Dollar für das Gesamtjahr.

Eine robuste Liquiditätsposition von 900,8 Millionen US-Dollar zum Jahresende 2025 bildet das finanzielle Rückgrat für die Geschäftstätigkeit von Cogent. Dieses Kapital soll die Aktivitäten des Unternehmens bis ins Jahr 2028 finanzieren. Das Unternehmen nahm etwa 878,2 Millionen US-Dollar durch verschiedene Finanzierungsaktivitäten ein, darunter öffentliche Aktienangebote, die Emission von Wandelschuldverschreibungen und Verkäufe im Rahmen eines At-the-Market-Angebots-Programms. Das Unternehmen schloss eine Darlehens- und Sicherungsvereinbarung über eine Kreditfazilität von 400 Millionen US-Dollar ab, von der zunächst 50 Millionen US-Dollar in Anspruch genommen und später zurückgezahlt wurden.

Am 25. Februar 2026 genehmigte der Vergütungsausschuss des Board of Directors von Cogent die Gewährung von aktienbasierten Anreizvergütungen für drei neue Mitarbeiter im Rahmen des Inducement Plan 2020 des Unternehmens. Die Mitarbeiter erhielten insgesamt nicht qualifizierte Optionen zum Kauf von 24.000 Cogent-Stammaktien sowie 21.000 Restricted Stock Units (RSUs). Jede Option hat eine Laufzeit von 10 Jahren, einen Ausübungspreis, der dem Schlusskurs der Cogent-Stammaktie am Tag der Gewährung entspricht, und einen vierjährigen Sperrfristplan (Vesting), wobei 25 % am ersten Jahrestag des Gewährungsdatums und der Rest in gleichen monatlichen Raten über die folgenden 36 Monate fällig werden. Die RSUs werden jährlich in gleichen Raten über 4 Jahre ab dem Gewährungsdatum fällig.