FDA vergibt Fast-Track-Status für zwei Brustkrebstherapien

Die FDA hat für ART6043 plus olaparib (Lynparza) eine Fast-Track-Zulassung erteilt für Patientinnen mit HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit Keimbahn-BRCA-Mutation, die zuvor nicht mit einem PARP-Inhibitor behandelt wurden. Unabhängig davon wird die zulassungsrelevante Phase-3-Studie von BriaCell Therapeutics zu Bria-IMT plus Immun-Checkpoint-Inhibitor bei metastasiertem Brustkrebs unter FDA-Fast-Track-Status durchgeführt, was den erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf bei metastasiertem Brustkrebs widerspiegelt.

ART6043 ist ein potenziell erstklassiger (first-in-class) Inhibitor der DNA-Polymerase θ. Der Wirkstoff ist oral verfügbar und ein niedermolekularer Inhibitor. DNA-Polymerase θ ist ein Enzym, das in Krebszellen beobachtet wird, in gesunden Zellen jedoch größtenteils fehlt. Durch die Zugabe von olaparib bei molekular definierten soliden Tumoren, einschließlich solcher mit BRCA-Mutation und PARP-Inhibitor-Resistenz, wird die Target-Bindung verstärkt und eine antitumorale Aktivität erzielt, wobei die Verträglichkeit erhalten bleibt.

ART6043 plus olaparib wurde in einer Phase-1/2a-Studie (NCT05898399) bei Patientinnen und Patienten mit soliden Tumoren untersucht, die Störungen der DNA-Schadensantwort (DNA damage response) aufweisen, einschließlich solcher mit Keimbahn-BRCA-Mutationen bei HER2-negativem Brustkrebs. Die Ergebnisse zeigten, dass ART6043 als Monotherapie ein günstiges Verträglichkeitsprofil aufwies und in Kombination mit olaparib keine zusätzliche Toxizität verursachte. Die orale einmal tägliche Gabe wurde durch pharmakokinetische Daten als praktikabel unterstützt, und es gab keine Arzneimittelwechselwirkungen zwischen ART6043 und olaparib. Die pharmakodynamischen Daten zu ART6043 waren unter olaparib bei denjenigen verbessert, die ein Tumorregressionsansprechen zeigten.

BriaCell Therapeutics hat von einem unabhängigen Data Safety Monitoring Board seine fünfte positive Empfehlung in Folge für die zulassungsrelevante Phase-3-Bria-ABC-Studie erhalten, in der Bria-IMT in Kombination mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor bei metastasiertem Brustkrebs (NCT06072612) untersucht wird. Nach der Überprüfung äußerte das DSMB keine Sicherheitsbedenken und empfahl, die Studie ohne Änderungen fortzusetzen. Die DSMB-Sitzungen finden vierteljährlich gemäß Studienprotokoll statt.

In der Phase-1/2a-Studie zu ART6043 bewertete Teil A als primären Endpunkt die Anzahl der Patientinnen und Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten; in Teil B1 war es die Anzahl der Patientinnen und Patienten mit unerwünschten Ereignissen; und in Teil B2 war es das progressionsfreie Überleben. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das beste Gesamtansprechen, die objektive Ansprechrate, die Krankheitskontrollrate, die Ansprechdauer und die Veränderung der Tumorgröße.

Für eine Behandlung kamen Patientinnen und Patienten in Frage, wenn sie alle vorherigen chemotherapeutischen Wirkstoffe, nicht-hormonelle zielgerichtete Therapien oder Prüfpräparate mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) abgesetzt hatten; wenn sich alle Toxizitäten früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe zurückgebildet hatten; wenn sie einen Performance-Status von 0 bis 2 aufwiesen; und wenn eine ausreichende Organfunktion vorlag.