Duale Immuntherapie vermeidet Operation bei 70,6 % der MSI-H-Magenkrebspatienten

Die duale Checkpoint-Blockade mit Durvalumab und Tremelimumab ermöglichte 70,6 % der Patienten mit resektablem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJAC) mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) in einer kleinen Kohorte der INFINITY-Studie eine Operation zu vermeiden.

Die Studie behandelte MSI-H-Patienten mit Durvalumab 1500 mg einmal monatlich über 3 Monate sowie einer Einzeldosis von 300 mg des CTLA-4-Blockers Tremelimumab am Tag 1. In Kohorte 1 wurden 18 Patienten operiert, mit einer pathologischen Komplettremissionsrate von 60 %. In Kohorte 2 wurden 18 Patienten auf eine klinische Komplettremission untersucht; war diese vorhanden, wurden sie unter Überwachung gestellt; wenn nicht, wurden sie operiert. Von 17 auswertbaren Patienten erreichten 13 (76 %) eine klinische Komplettremission und begannen mit der Überwachung, die anderen vier wurden operiert. Ein Patient in der Überwachungsgruppe hatte nach 4 Monaten ein lokales Rezidiv, wurde einer Salvage-Operation unterzogen und blieb krankheitsfrei. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27,1 Monaten gab es keine weiteren Progressionsereignisse. Insgesamt waren 12 der 17 Patienten (70,6 %) nach 2 Jahren ohne zusätzliche Behandlung gastrektomiefrei. Das progressionsfreie Überleben betrug 94,1 %, und alle Patienten lebten.

Der leitende Prüfarzt erklärte, die Ergebnisse seien sehr ermutigend und eine nicht-operative Behandlung könnte für Patienten, die nach nur 3 Monaten dualer Immuntherapie eine klinische Komplettremission erreichen, eine sichere und wirksame Strategie sein; die optimale Strategie müsse jedoch in größeren randomisierten Studien etabliert werden. Die Studie stellt auch die Notwendigkeit einer Chemotherapie infrage, obwohl eine duale Checkpoint-Blockade offenbar erforderlich ist, um einen chemotherapiefreien Ansatz mit Organerhalt zu erreichen. Eine alleinige Anti-PD-1-Therapie reicht nicht aus; CTLA-4 wird benötigt, um die tumorspezifische Immunität zu expandieren und zu reaktivieren. Drei Patienten hatten Grad-3-Nebenwirkungen (Hyperthyreose, erhöhte Gamma-Glutamyl-Transferase und Kolitis), die unter Steroiden abklangen. Es gab keine Grad-4-Ereignisse, Behandlungsabbrüche oder Todesfälle.

In einem separaten Praxisbereich kombinieren spezialisierte deutsche Onkologiekliniken die Standardtherapie mit Off-Label-Immuntherapie. Eine Analyse aus dem Jahr 2024 ergab, dass etwa 20–25 % der Patienten ein messbares Ansprechen auf Off-Label-Immuntherapiekombinationen zeigten, während etwa 40 % der Fälle eine Krankheitsstabilisierung erlebten. Schwere immunbedingte Nebenwirkungen treten bei etwa 10–15 % der Patienten auf, eine Rate, die mit den Zahlen großer internationaler Leitlinien wie ESMO und ASCO übereinstimmt. Off-Label-Immuntherapie umfasst Checkpoint-Inhibitoren wie Nivolumab oder Pembrolizumab, dendritische Zellvakzine, onkolytische Virotherapie, zielgerichtete Substanzen und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate sowie physikalische oder regionale Verfahren wie Hyperthermie. In einer deutschen Klinik berichten Fallserien seltener und fortgeschrittener Tumoren von einem medianen Gesamtüberleben von 22 bis 38 Monaten mit 2-Jahres-Überlebensraten von 39 % bis 81 %, je nach Diagnose und Behandlungssequenz.

Für Patienten, die in Deutschland eine Krebsimmuntherapie in Betracht ziehen, können Krankenhausrankings ein nützlicher Ausgangspunkt sein. Sie helfen zu verstehen, welche Zentren groß und gut ausgestattet sind, beantworten aber selten die Frage, welches Krankenhaus für eine bestimmte Diagnose das richtige ist. Rankings können die Erfahrung eines Teams mit einer bestimmten Krebsart nicht widerspiegeln; Spezialisierung ist wichtiger als der allgemeine Ruf. Immuntherapie-Kliniken in Deutschland bewerten Biopsieproben häufig neu, um die Histologie und gegebenenfalls den Rezeptorstatus oder grundlegende Biomarker zu bestätigen. Biomarker klären, wie sich der Tumor verhält und ob Behandlungen wie eine Immuntherapie in Betracht gezogen werden können. Die Eignung hängt von der Tumorbiologie und dem allgemeinen Gesundheitszustand ab. Ärzte berücksichtigen auch Autoimmunerkrankungen, chronische Infektionen und andere Faktoren, die die Sicherheit beeinflussen können. Die Wahl eines Krebskrankenhauses hängt weniger von der Technologie ab als vielmehr von der Fähigkeit des Teams, den Patienten während der gesamten Behandlung zu unterstützen, einschließlich multidisziplinärer Tumorkonferenz, Zugang zu Pathologie und molekularen Tests, Überwachung immunbedingter Nebenwirkungen und strukturierter Nachsorge. Ein strukturiertes Vorgehen umfasst die Erstellung einer Shortlist, die Prüfung der Spezialisierung, die Anforderung einer strukturierten Fallprüfung, den Vergleich von Überwachung und Logistik sowie die Entscheidung auf der Grundlage der medizinischen Passung.