双重免疫疗法使70.6%的MSI-H胃癌患者免于手术

双重检查点阻断（durvalumab联合tremelimumab）在INFINITY研究的一个小队列中，使70.6%的微卫星高度不稳定（MSI-H）可切除胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJAC）患者免于手术。

该试验对MSI-H患者给予durvalumab 1500 mg每月一次，共3个月，并在第1天给予单次300 mg的CTLA-4阻断剂tremelimumab。在队列1中，18例患者接受手术，病理完全缓解率为60%。在队列2中，18例患者接受临床完全缓解评估；如果达到完全缓解，则进入监测；如果未达到，则接受手术。在17例可评估患者中，13例（76%）达到临床完全缓解并开始监测，其余4例接受手术。监测组中有1例患者在4个月后出现局部再生长，接受了挽救性手术，并保持无病状态。中位随访27.1个月时，未出现额外进展事件。总体而言，17例患者中有12例（70.6%）在2年内无需胃切除术且未接受额外治疗。无进展生存率为94.1%，所有患者均存活。

首席研究者表示，这些结果非常令人鼓舞，对于仅接受3个月双重免疫治疗后达到临床完全缓解的患者，非手术管理可能是一种安全有效的策略，但最佳策略仍需在更大规模的随机试验中确定。该研究还对抗化疗的必要性提出了质疑，尽管无化疗的器官保留策略似乎需要双重检查点阻断。单用抗PD-1并不足够；需要CTLA-4来扩增和重新激活肿瘤特异性免疫。3例患者出现3级不良事件（甲状腺功能亢进、γ-谷氨酰转移酶升高和结肠炎），均经类固醇治疗后缓解。未发生4级事件、治疗中断或死亡。

在另一个实践领域，德国专业肿瘤诊所将标准治疗与超适应症免疫治疗相结合。2024年的一项分析发现，约20-25%的患者对超适应症免疫联合治疗产生可测量的缓解，而约40%的病例病情稳定。严重的免疫相关副作用发生率约为10-15%，这与ESMO和ASCO等主要国际指南报告的数字一致。超适应症免疫治疗包括检查点抑制剂（如nivolumab或pembrolizumab）、树突状细胞疫苗、溶瘤病毒疗法、靶向药物和抗体药物偶联物，以及热疗等物理或局部治疗方法。在德国一家诊所，罕见和晚期肿瘤的病例系列报告显示，中位总生存期为22至38个月，2年生存率为39%至81%，具体取决于诊断和治疗顺序。

对于考虑在德国接受癌症免疫治疗的患者，医院排名可以作为一个有用的起点。它们有助于了解哪些中心规模大、设备齐全，但很少能回答哪家医院适合特定诊断。排名无法反映团队对特定癌症类型的经验；专业化比整体声誉更重要。德国的免疫治疗诊所通常会重新评估活检样本，以确认组织学，并在相关时确认受体状态或基本生物标志物。生物标志物有助于阐明肿瘤的行为以及是否可以考虑免疫治疗等治疗方法。资格取决于肿瘤生物学和整体健康状况。医生还会考虑自身免疫疾病、慢性感染和其他可能影响安全性的因素。选择癌症医院与其说是关于技术，不如说是关于团队在整个治疗过程中支持患者的能力，包括多学科肿瘤委员会、病理学和分子检测的可及性、免疫相关副作用的监测以及结构化随访。结构化方法包括制定候选名单、检查专业化程度、要求结构化病例审查、比较监测和后勤，并根据医学适配性做出决定。