Aardvark setzt Phase-3-Studie ARD-101 bei Prader-Willi-Syndrom wegen kardialer Sicherheitsbedenken vorübergehend aus

Aardvark Therapeutics hat eine freiwillige Unterbrechung seiner Phase-3-HERO-Studie bekannt gegeben, in der Wirksamkeit und Sicherheit von ARD-101 zur Verringerung der Hyperphagie bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom untersucht werden. Auslöser waren reversible kardiale Beobachtungen, die im Rahmen der routinemäßigen Sicherheitsüberwachung in einer Studie mit gesunden Probanden bei Dosierungen oberhalb der angestrebten therapeutischen Ziel-Dosis festgestellt wurden.

Das Unternehmen führt eine umfassende Datenprüfung durch und hat vorsorglich die laufende Rekrutierung sowie die Dosierung in der Studie gestoppt. Aardvark arbeitet dabei eng mit der FDA und Experten aus der Prader-Willi-Syndrom-Community zusammen und sucht zugleich nach einer optimalen therapeutischen Dosierung für ARD-101.

Infolgedessen rechnet das Unternehmen nicht mehr damit, die Topline-Daten der HERO-Studie bis zum dritten Quartal 2026 bekannt zu geben, und will im zweiten Quartal dieses Jahres weitere Updates liefern. Laut einer Unternehmensmitteilung war die Rekrutierung in HERO vor der Unterbrechung stetig vorangeschritten.

In der Phase-3-HERO-Studie wird ARD-101 bei bis zu 90 Kindern und Erwachsenen mit PWS-assoziierter Hyperphagie geprüft. Neben den USA werden Teilnehmer an Studienzentren in Australien, Kanada, Südkorea und dem Vereinigten Königreich aufgenommen. Das Mindestalter in allen Ländern außerhalb der USA beträgt 13 Jahre, außer in Australien, wo Patienten bereits ab 10 Jahren eingeschlossen werden.

Vor der Unterbrechung hatte die Studie das Mindestalter für die Aufnahme in den USA gesenkt, um auch Kindern ab 7 Jahren die Teilnahme zu ermöglichen. Diese Protokolländerung wurde vom Institutional Review Board der U.S. Food and Drug Administration gebilligt und folgte auf eine Erweiterung der Einschlusskriterien im vergangenen Jahr, durch die das Mindestalter der Studienteilnehmer in den USA von 13 auf 10 Jahre reduziert worden war.

HERO-Teilnehmer werden randomisiert und nehmen entweder ARD-101 oder ein Placebo zweimal täglich über etwa drei Monate ein. Bei den Patienten unter Therapie steigt die Dosierung von 200 mg in der ersten Woche auf 400 mg in der zweiten Woche und danach auf 800 mg. Hauptziel der Studie ist es, Veränderungen im Hyperphagia Questionnaire for Clinical Trials (HQ-CT) zu bewerten, einem weit verbreiteten Maß zur Erfassung von nahrungsbezogenem Suchverhalten bei PWS.

ARD-101 ist ein oral verfügbarer kleinmolekularer Wirkstoff, der im Darm befindliche Bittergeschmacksrezeptor-Proteine aktiviert, um Hormone zu stimulieren, die dem Gehirn signalisieren, dass der Körper satt ist. Durch die Nachahmung dieses natürlichen Signals soll die experimentelle Therapie den Appetit senken und Patienten helfen, den Drang, ständig nach Nahrung zu suchen, zu kontrollieren.

Das Arzneimittel hat in den USA für PWS die Einstufungen orphan drug und rare pediatric disease erhalten. Diese Status sollen Anreize schaffen und die Entwicklung sowie die regulatorische Prüfung von Arzneimitteln zur Behandlung seltener Erkrankungen beschleunigen, die in den USA als Erkrankungen definiert sind, von denen weniger als 200.000 Menschen betroffen sind.

In einer Phase-1-clinical trial (klinische Studie) mit gesunden Erwachsenen zeigte ARD-101 ein günstiges Sicherheitsprofil. Daten aus einer Phase-2-Studie mit Jugendlichen und Erwachsenen mit PWS zeigten laut Unternehmen, dass etwa ein Monat Behandlung mit ARD-101 zu klinisch relevanten Reduktionen der Hyperphagie und zu günstigen Veränderungen der Körperzusammensetzung führte, darunter weniger Körperfett und mehr fettfreie Muskelmasse.

Teilnehmer, die die Studie abschließen, können in eine langfristige Open-Label-Extensionsstudie wechseln, in der alle bis zu einem Jahr ARD-101 erhalten.