FDA schlägt neuen Zulassungspfad für maßgeschneiderte Therapien bei seltenen Erkrankungen vor
Die FDA hat einen neuen Zulassungspfad namens „plausible mechanism“ vorgeschlagen, um maßgeschneiderte Therapien für seltene Erkrankungen nach Tests an nur wenigen Patientinnen und Patienten zu ermöglichen. Der Ansatz soll insbesondere individualisierte Verfahren wie Geneditierung adressieren und Unternehmen – im Gegensatz zu „compassionate use“ – eine Kommerzialisierung experimenteller Behandlungen eröffnen.
Bundesgesundheitsbehörden haben einen Vorschlag vorgelegt, um die Entwicklung maßgeschneiderter Behandlungen für Patientinnen und Patienten mit schwer zu behandelnden Erkrankungen voranzutreiben – darunter seltene genetische Leiden, die die Pharmaindustrie seit Langem als wenig profitabel betrachtet. Die vorläufigen Leitlinien der Food and Drug Administration würden, falls sie umgesetzt werden, einen neuen Pfad für individualisierte Therapien schaffen, die aufgrund der Schwierigkeiten bei der Durchführung größerer Studien nur an einer Handvoll Patientinnen und Patienten getestet wurden.
In der FDA-Mitteilung wird Geneditierung ausdrücklich erwähnt, auch wenn Behördenvertreter sagten, dass der neue Ansatz auch für andere Arzneimittel und Therapien genutzt werden könnte. Es handelt sich um eine Veränderung, die Patientinnen und Patienten, Interessenvertretungen und Forschende mit Schwerpunkt auf seltenen Erkrankungen seit Langem fordern – Erkrankungen, die oft weder in das Geschäftsmodell der Pharmaindustrie noch in das traditionelle Zulassungssystem der FDA passen.
„Es ist unsere Priorität, Barrieren abzubauen und regulatorische Flexibilität zu nutzen, um wissenschaftliche Fortschritte zu fördern und mehr Heilungen sowie wirksame Behandlungen für Patientinnen und Patienten bereitzustellen, die an seltenen Erkrankungen leiden“, erklärte der FDA Commissioner in einer Mitteilung.
Der angekündigte Pfad würde einen standardisierten Prozess schaffen, um experimentelle Behandlungen zu genehmigen – und, was besonders wichtig ist, Unternehmen die Möglichkeit eröffnen, diese zu kommerzialisieren. Die FDA genehmigt bereits die Anwendung experimenteller Arzneimittel im Rahmen der sogenannten „compassionate use“-Regelung für Menschen ohne andere medizinische Optionen. Doch das Verfahren ist schwer zu durchlaufen und untersagt es Unternehmen oder Forschenden strikt, mit Behandlungen Gewinne zu erzielen, die nicht von der FDA geprüft wurden.
Der Name des neuen Pfads, plausible mechanism, verweist auf Kriterien, die FDA-Regulatoren verlangen werden, bevor sie irgendeine experimentelle Therapie freigeben. FDA-Vertreter sagen, der Ansatz werde Bedingungen vorbehalten sein, die gut verstanden sind und bei denen es einen plausiblen Grund gibt anzunehmen, dass die Therapie auf die zugrunde liegende genetische oder zelluläre Biologie der Erkrankung wirkt. Forschende müssen außerdem bestätigen, dass die Therapie die genetische oder biologische Abweichung der Patientin oder des Patienten erfolgreich adressiert hat.
Die FDA wird 60 Tage lang Stellungnahmen zu ihrem Leitlinienentwurf einholen, bevor mit der Finalisierung begonnen wird. Hochrangige FDA-Vertreter erklärten, die jüngsten Änderungen – einschließlich des vorgeschlagenen Pfads – stellten keine neuen FDA-Standards dar.
In den vergangenen Jahren haben akademische Forschende gezeigt, dass sie neue Technologien einsetzen können, um individuelle Defekte im genetischen Code einer Patientin oder eines Patienten zu korrigieren. Im vergangenen Jahr entwickelte ein Team des Children's Hospital of Philadelphia und der University of Pennsylvania eine Therapie mit CRISPR, dem mit dem Nobelpreis ausgezeichneten Werkzeug zur Geneditierung, um ein Baby zu behandeln, das mit einer seltenen Erkrankung geboren wurde, bei der sich Ammoniak im Blut anreichert.
Traditionell verlangt die FDA von Arzneimittelherstellern, die Sicherheit und Wirksamkeit ihrer experimentellen Behandlungen in klinischen Studien (clinical trial) nachzuweisen, in denen eine Gruppe von Patientinnen und Patienten, die die Therapie erhält, mit anderen verglichen wird, die eine Scheinbehandlung oder eine alternative Intervention bekommen. Je mehr Patientinnen und Patienten eingeschlossen sind, desto stärker ist die Evidenz. Doch bei Erkrankungen, die weltweit nur einen winzigen Bruchteil der Menschen betreffen können, haben Arzneimittelunternehmen oft wenig Anreiz, die Millionenbeträge zu investieren, die nötig sind, um eine Studie abzuschließen und sie durch den FDA-Zulassungsprozess zu bringen – ein Prozess, der ein Jahrzehnt oder länger dauern kann.