Wichtige Studiendaten auf dem ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2026 vorgestellt
Das ASCO GU Symposium 2026 stellte wichtige Studiendaten zu Nierenzellkarzinom, Urothelkarzinom und Prostatakrebs vor, darunter Ergebnisse aus LITESPARK-022, KEYNOTE-B15, SunRISE-2 und PEACE-3. Die Daten zeigen unter anderem Vorteile für belzutifan plus pembrolizumab, enfortumab vedotin plus pembrolizumab sowie enzalutamide plus radium-223, während SunRISE-2 seinen primären Endpunkt nicht erreichte.
Das Genitourinary Cancers Symposium 2026 (ASCO GU), das vom 26. bis 28. Februar 2026 in San Francisco, Kalifornien, stattfand, umfasste bemerkenswerte Präsentationen, darunter Daten aus der ersten Interimsanalyse der Phase-3-Studie LITESPARK-022 (NCT05239728), Ergebnisse aus der finalen Analyse der Studie SunRISE-2 (NCT04658862), Befunde aus der Phase-3-Studie KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124) sowie finale Daten aus der Phase-3-Studie EORTC 1333/PEACE-3 (NCT02194842).
In LITESPARK-022 führte belzutifan plus pembrolizumab zu einem signifikanten Vorteil beim krankheitsfreien Überleben (DFS) gegenüber einer pembrolizumab-Monotherapie (HR, 0,72; 95%-KI, 0,59-0,87; P = .0003). Die Ergebnisse aus LITESPARK-022 stützten die im Februar 2026 eingereichten ergänzenden Neuzulassungsanträge (sNDAs), die die Zulassung des HIF-2α-Inhibitors belzutifan (Welireg) in Kombination mit pembrolizumab oder berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) für die adjuvante Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) mit einem klarzelligen Anteil und erhöhtem Rezidivrisiko nach Nephrektomie anstreben. Diese sNDAs befinden sich bei der FDA im Priority-Review-Verfahren.
LITESPARK-022 war die erste Studie, die in dieser Patientengruppe auf adjuvantem pembrolizumab (Keytruda) aufbaute. An 2 Dinge ist zu denken: das Risiko für Anämie und Hypoxie sowie die Vertrautheit mit Dosisreduktion und Therapieunterbrechung und vor allem mit der Anwendung erythropoesestimulierender Substanzen sowie einer Bluttransfusion, falls erforderlich.
In KEYNOTE B-15 erzielte enfortumab vedotin plus pembrolizumab einen deutlichen Vorteil beim ereignisfreien Überleben (EFS) gegenüber Cisplatin/Gemcitabin (HR, 0,53; 95%-KI, 0,41-0,70; P < .001). Die Ergebnisse aus KEYNOTE-B15 zeigten eine bemerkenswerte Übereinstimmung mit denen der Phase-3-Studie KEYNOTE-905 (NCT03924895), insbesondere hinsichtlich des Endpunkts der pathologischen CR-Rate. Damit zeigen nun zwei Phase-3-Studien ziemlich konsistente Befunde, was sowohl die Reproduzierbarkeit als auch die Generalisierbarkeit der Ergebnisse unterstreicht, die mit enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) plus pembrolizumab über alle klinischen Settings hinweg beobachtet wurden.
SunRISE-2 erreichte seinen primären Endpunkt, das bladder-intact event-free survival (BI-EFS) mit dem gemcitabine intravesical system (Gem-iDRS; Inlexzo; zuvor TAR-200) plus cetrelimab (JNJ-63723283) zu verbessern, nicht. In beiden Armen waren die Schätzwerte nach 1 Jahr unter Chemoradiotherapie und experimenteller Therapie besonders vielversprechend und höher als erwartet. Die Chemoradiotherapie schnitt besser ab als erwartet, als die Studie ursprünglich konzipiert wurde. Gem-iDRS und cetrelimab lieferten jedoch vollständige Remissions-(CR)- und BI-EFS-Ergebnisse, die weiterhin überzeugend sind und eine weitere Untersuchung bei Patientinnen und Patienten mit muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC) rechtfertigen, die keine radikale Zystektomie erhalten.
Enzalutamide plus radium-223 zeigte im Vergleich zu enzalutamide allein ein überlegenes Gesamtüberleben (OS) (HR, 0,76; 95%-KI, 0,60-0,96; einseitiges Log-Rank P = .0096) in der Studie PEACE-3.
Die Phase-3-Studie LITESPARK-011 (NCT04586231) vergleicht lenvatinib (Lenvima) plus belzutifan mit cabozantinib (Cabometyx) nach vorangegangener PD-(L)1-Therapie; das Ausmaß des Vorteils beim progressionsfreien Überleben sowie patientenberichtete Endpunkte dürften entscheidend dafür sein, den Einfluss auf die klinische Praxis zu definieren.