Ziftomenib联合化疗在NPM1突变AML中显示94%生存率
KOMET-007试验最新数据显示，Ziftomenib联合化疗在新诊断的NPM1突变急性髓系白血病中实现94%的12个月总生存率。该口服menin抑制剂于2025年11月获FDA批准用于复发/难治性疾病，目前正在日本进行II期试验，并在全球范围内开展III期研究。
KOMET-007试验的更新数据显示，在新诊断的NPM1突变急性髓系白血病（AML）中，Ziftomenib联合标准化疗方案的12个月总生存率达到94%，复合完全缓解率为96%。这款口服menin抑制剂已于2025年11月获得FDA批准用于复发或难治性疾病，目前正在III期试验中评估其一线治疗效果。
这项单臂KOMET-007试验纳入了49例NPM1突变AML患者，他们接受了每日一次600mg的Ziftomenib，并联合标准的7+3诱导化疗。在这些患者中，复合完全缓解率（CRc）为96%，中位总生存期在17.6个月的随访时尚未达到。历史数据显示，7+3化疗方案在年轻体能状态良好的患者中完全缓解率约为75%，而在老年患者群体中，12个月生存率较低。
可测量残留病阴性率很高：缓解患者的局部MRD阴性率达到85%，基于中心实验室下一代测序、以0.01%为阈值的MRD阴性率为56%，所有MRD阴性患者均在第2个治疗周期内实现清除。安全性数据显示，无4级分化综合征发生；4%的患者出现3级分化综合征，且均得到缓解。Ziftomenib未延迟中性粒细胞或血小板的恢复，60天死亡率为2%。
Ziftomenib以商品名Komzifti销售，于2025年11月获得FDA批准，作为单药疗法用于没有其他满意治疗选择的复发或难治性NPM1突变AML成年患者。该批准包含关于分化综合征的黑框警告。Ziftomenib与化疗的一线联合使用仍属探索性治疗，有待III期KOMET-017试验结果证实，该试验将评估MRD阴性作为关键终点。
Kyowa Kirin和Kura Oncology已启动一项针对复发或难治性NPM1突变AML成年患者的日本II期注册试验。这项单臂、开放标签、多中心研究的主要终点是复合完全缓解率，Kyowa Kirin计划在试验完成后向日本监管机构寻求批准。
Ziftomenib是一款口服menin抑制剂，通过阻断menin与KMT2A融合蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用，破坏促进白血病发生的下游转录程序。在早期的KOMET-001 I/II期试验中，每日600mg的Ziftomenib在22%的复发或难治性NPM1突变AML患者中产生了完全缓解。Ziftomenib还在开发用于携带NPM1突变、KMT2A重排和FLT3突变的一线AML治疗。