Ziftomenib+化学療法併用でNPM1変異AMLの12ヶ月生存率94%を達成

KOMET-007試験の最新データによると、新規診断NPM1変異急性骨髄性白血病（AML）において、ziftomenibと標準化学療法の併用により、12ヶ月全生存率94%、複合完全寛解率96%という成績が得られた。2025年11月にFDAから再発または難治性疾患の治療薬として承認されたこの経口menin阻害薬は、現在フロントライン治療を対象とした第3相試験で検証中である。

単臂試験であるKOMET-007試験には、NPM1変異AML患者49人が登録され、標準的な7+3誘導化学療法にziftomenib 600mg 1日1回が追加投与された。これらの患者での複合完全寛解（CRc）率は96%で、17.6ヶ月の観察期間において中央値全生存期間は未達であった。7+3化学療法の従来の成績では、若く全身状態の良好な患者で完全寛解率は約75%、高齢者では12ヶ月時点の生存率が低下していた。

測定可能な残留病変（MRD）陰性率は高かった。奏効患者での局所MRD陰性率は85%に達し、中央施設での次世代シーケンス（NGS）ベースのMRD陰性率（閾値0.01%）は56%であった。MRD陰性患者は全員、2サイクル目までにMRD消失を達成した。安全性データでは、Grade 4分化症候群は認められず、Grade 3分化症候群は患者の4%に発生したが全例で軽解した。Ziftomenibは好中球または血小板の回復を遅延させず、60日死亡率は2%であった。

Komziftiとして販売されているziftomenibは、満足のいく代替治療選択肢のない再発または難治性NPM1変異AMLの成人患者を対象に、2025年11月にFDAから単剤療法として承認された。この承認には分化症候群に対する重篤警告（boxed warning）が含まれている。フロントラインでのziftomenibと化学療法の併用使用は、MRD陰性率を主要評価項目として検証する第3相KOMET-017試験の結果が待たれる中、まだ調査段階である。

協和発酵キリンとKura Oncologyは、再発または難治性NPM1変異AMLの成人患者を対象にしたziftomenibの日本での第II相登録試験を開始した。単臂、非盲検、多施設共同試験であり、主要評価項目は複合完全寛解率である。協和発酵キリンは、試験完了後に日本で承認取得を目指している。

Ziftomenibは経口menin阻害薬であり、meninとKMT2A融合タンパク質間のタンパク質-タンパク質相互作用を遮断し、白血病化を促進する下流転写プログラムを阻害する。早期の第1/2相試験KOMET-001では、600mg/日投与のziftomenibにより、再発または難治性NPM1変異AML患者の22%で完全寛解が得られた。Ziftomenibは、NPM1変異、KMT2A再配列、FLT3変異を有するフロントラインAMLに対しても開発が進行中である。