Combinación de ziftomenib con quimioterapia alcanza 94% de supervivencia en LMA con mutación NPM1

Los datos actualizados del ensayo KOMET-007 muestran que la combinación de ziftomenib con quimioterapia estándar produce una tasa de supervivencia global del 94% a los doce meses en leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación NPM1 recién diagnosticada, con una tasa de remisión completa compuesta del 96%. Este inhibidor de menina oral, que recibió aprobación de la FDA en noviembre de 2025 para la enfermedad recaída o refractaria, ahora se está evaluando en un ensayo fase III para tratamiento en primera línea.

El ensayo KOMET-007, de brazo único, incluyó 49 pacientes con LMA con mutación NPM1 que recibieron ziftomenib a 600 mg una vez al día, añadido a la quimioterapia de inducción estándar 7+3. Entre estos pacientes, la tasa de remisión completa compuesta (CRc) fue del 96%, y la supervivencia global mediana no se ha alcanzado tras 17,6 meses de seguimiento. Los puntos de referencia históricos para la quimioterapia 7+3 muestran tasas de remisión completa alrededor del 75% en pacientes jóvenes en buen estado, con menor supervivencia a los doce meses en poblaciones de mayor edad.

La negatividad de la enfermedad residual medible fue alta: la negatividad de la EMR (enfermedad residual medible) local entre los respondedores alcanzó el 85%, y la negatividad central basada en secuenciación de nueva generación con un umbral del 0,01% fue del 56%, con todos los pacientes EMR-negativos logrando eliminación en el ciclo 2. Los datos de seguridad mostraron ningún síndrome de diferenciación grado 4; el síndrome de diferenciación grado 3 ocurrió en el 4% de los pacientes y se resolvió en todos los casos. Ziftomenib no retrasó la recuperación de neutrófilos o plaquetas, y la tasa de mortalidad a los 60 días fue del 2%.

Ziftomenib, comercializado como Komzifti, recibió aprobación de la FDA en noviembre de 2025 como monoterapia para adultos con LMA con mutación NPM1 recaída o refractaria que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias. La aprobación incluye una advertencia recuadrada por síndrome de diferenciación. El uso combinado de ziftomenib con quimioterapia en primera línea sigue siendo experimental hasta los resultados del ensayo fase III KOMET-017, que evaluará la negatividad de EMR como endpoint principal.

Kyowa Kirin y Kura Oncology han iniciado un ensayo fase II de registro en Japón con ziftomenib en pacientes adultos con LMA con mutación NPM1 recaída o refractaria. El estudio, de brazo único, abierto y multicéntrico, tiene como endpoint principal la tasa de remisión completa compuesta, y Kyowa Kirin planea buscar aprobación regulatoria en Japón tras la finalización del ensayo.

Ziftomenib es un inhibidor de menina oral que bloquea la interacción proteína-proteína entre menina y proteínas de fusión de KMT2A, interrumpiendo los programas transcripcionales posteriores que promueven la leucemogénesis. En el ensayo anterior KOMET-001 fase 1/2, 600 mg diarios de ziftomenib produjeron remisión completa en el 22% de los pacientes con LMA con mutación NPM1 recaída o refractaria. Ziftomenib también está en desarrollo para LMA en primera línea con mutaciones NPM1, reordenamientos de KMT2A y mutaciones de FLT3.