Combinação de Ziftomenib com Quimioterapia Apresenta 94% de Sobrevida em LMA com Mutação NPM1

Dados atualizados do ensaio KOMET-007 mostram que a combinação de ziftomenib com quimioterapia padrão resulta em uma taxa de sobrevida global de 94% em doze meses em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) NPM1-mutante recém-diagnosticada, com uma taxa de remissão completa composta de 96%. O inibidor oral de menina, que recebeu aprovação da FDA em novembro de 2025 para doença recidivante ou refratária, agora está sendo testado em um ensaio de Fase 3 para tratamento em primeira linha.

O ensaio de braço único KOMET-007 incluiu 49 pacientes com LMA NPM1-mutante que receberam ziftomenib a 600 mg uma vez ao dia, adicionado à quimioterapia de indução padrão 7+3. Desses pacientes, a taxa de remissão completa composta (CRc) foi de 96%, e a sobrevida global mediana continua não alcançada com 17,6 meses de acompanhamento. Benchmarks históricos para a quimioterapia 7+3 mostram taxas de remissão completa em torno de 75% em pacientes jovens e aptos, com menor sobrevida em doze meses em populações mais velhas.

A negatividade da doença residual mensurável (MRD) foi alta: a negatividade local da MRD entre os respondedores atingiu 85%, e a negatividade central da MRD baseada em sequenciamento de nova geração em um limiar de 0,01% foi de 56%, sendo que todos os pacientes com MRD negativa alcançaram a eliminação até o Ciclo 2. Os dados de segurança não mostraram síndrome de diferenciação de Grau 4; a síndrome de diferenciação de Grau 3 ocorreu em 4% dos pacientes e resolveu em todos os casos. O ziftomenib não atrasou a recuperação de neutrófilos ou plaquetas, e a taxa de mortalidade em 60 dias foi de 2%.

O ziftomenib, comercializado como Komzifti, recebeu aprovação da FDA em novembro de 2025 como monoterapia para adultos com LMA NPM1-mutante recidivante ou refratária para quem não há opções de tratamento alternativas satisfatórias. A aprovação inclui um aviso em caixa para síndrome de diferenciação. O uso em primeira linha em combinação com quimioterapia permanece investigacional, aguardando os resultados do ensaio de Fase 3 KOMET-017, que avaliará a negatividade da MRD como desfecho principal.

A Kyowa Kirin e a Kura Oncology iniciaram um ensaio registracional de Fase II no Japão com ziftomenib em pacientes adultos com LMA NPM1-mutante recidivante ou refratária. O estudo aberto, de braço único e multicêntrico tem como desfecho principal a taxa de remissão completa composta, e a Kyowa Kirin pretende buscar aprovação regulatória no Japão após a conclusão do ensaio.

O ziftomenib é um inibidor oral de menina que bloqueia a interação proteína-proteína entre menina e proteínas de fusão KMT2A, interrompendo os programas transcricionais downstream que promovem a leucemogênese. No ensaio anterior de Fase 1/2 KOMET-001, a dose diária de 600 mg de ziftomenib produziu remissão completa em 22% dos pacientes com LMA NPM1-mutante recidivante ou refratária. O ziftomenib também está em desenvolvimento para LMA de primeira linha com mutações NPM1, rearranjos KMT2A e mutações FLT3.