NPM1 변이 AML에서 지프토메닙-화학요법 병용요법, 12개월 전체 생존율 94% 기록

KOMET-007 임상시험의 업데이트된 데이터에 따르면, 새로 진단된 NPM1 변이 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 지프토메닙과 표준 화학요법의 병용요법이 12개월 전체 생존율 94%, 복합 완전 관해(CRc)율 96%를 보여주었다. 이 경구용 메닌 억제제는 2025년 11월 재발 또는 불응성 질환에 대해 FDA 승인을 받았으며, 현재 1차 치료를 위한 3상 임상시험에서 테스트되고 있다.

단일군 KOMET-007 임상시험에는 NPM1 변이 AML 환자 49명이 등록되어, 표준 7+3 유도 화학요법에 추가로 하루 1회 600mg의 지프토메닙을 투여받았다. 이 환자들의 복합 완전 관해(CRc)율은 96%였으며, 17.6개월의 추적 관찰 기간 후 중앙 전체 생존율은 아직 도달하지 않았다. 7+3 화학요법의 역사적 벤치마크에 따르면, 젊고 건강한 환자에서의 완전 관해율은 약 75%이며, 고령 인구에서는 12개월 생존율이 더 낮은 것으로 보고된다.

측정가능한 잔존 질환(MRD) 음성률은 높게 나타났다. 반응 환자에서의 국소 MRD 음성률은 85%에 달했으며, 0.01% 역치를 기준으로 한 중앙 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 MRD 음성률은 56%였다. 모든 MRD 음성 환자는 치료 2주기 내에 소실을 달성했다. 안전성 데이터에서는 4등급 분화 증후군이 발생하지 않았으며, 3등급 분화 증후군은 환자의 4%에서 발생했으나 모든 경우에서 해결되었다. 지프토메닙은 호중구 또는 혈소판 회복을 지연시키지 않았으며, 60일 사망률은 2%였다.

상품명 Komzifti로 판매되는 지프토메닙은 2025년 11월, 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 재발 또는 불응성 NPM1 변이 AML 성인 환자를 위한 단일요법으로 FDA 승인을 받았다. 이번 승인에는 분화 증후군에 대한 박스형 경고가 포함되어 있다. 지프토메닙과 화학요법의 1차 치료 병용요법은 3상 KOMET-017 임상시험 결과가 나올 때까지 investigational(탐색적 연구) 상태로 남아 있으며, 이번 시험에서는 MRD 음성률을 주요 평가변수로 평가할 예정이다.

쿄와기린과 큐라 온콜로지는 재발 또는 불응성 NPM1 변이 AML 성인 환자를 대상으로 지프토메닙의 일본 내 2상 등록 임상시험을 시작했다. 단일군, 공개표본, 다기관 연구인 이번 시험의 주요 평가변수는 복합 완전 관해율이며, 쿄와기린은 시험 완료 후 일본에서의 규제 승인을.seek할 계획이다.

지프토메닙은 메닌과 KMT2A 융합 단백질 간의 단백질-단백질 상호작용을 차단하는 경구용 메닌 억제제로, 백혈병 발생을 촉진하는 하위 전사 프로그램을 교란시킨다. 초기 KOMET-001 1/2상 임상시험에서, 지프토메닙 600mg 매일 투여 시 재발 또는 불응성 NPM1 변이 AML 환자의 22%에서 완전 관해가 나타났다. 지프토메닙은 또한 NPM1 변이, KMT2A 재배치 및 FLT3 변이를 동반한 1차 AML 치료제로도 개발 중이다.