Ziftomenib-Chemotherapie-Kombination zeigt 94% Überlebensrate bei NPM1-mutiertem AML

Aktualisierte Daten der KOMET-007-Studie zeigen, dass Ziftomenib plus Standard-Chemotherapie eine 94%ige zwölfmonatige Gesamtüberlebensrate (overall survival) bei neu diagnostiziertem NPM1-mutiertem akutem myeloischem Leukämie (AML) erzielt, mit einer kombinierten kompletten Remissionsrate (CRc) von 96%. Der orale Menin-Inhibitor, der im November 2025 von der FDA für rezidivierende oder refraktäre Erkrankungen zugelassen wurde, wird nun in einer Phase-3-Studie für die Erstlinienbehandlung getestet.

Die einarmige KOMET-007-Studie umfasste 49 Patienten mit NPM1-mutiertem AML, die Ziftomenib in einer Dosis von 600 mg einmal täglich zusätzlich zur Standard-7+3-Induktionschemotherapie erhielten. Bei diesen Patienten betrug die kombinierte komplette Remissionsrate (CRc) 96%, und das mediane Gesamtüberleben wurde nach einer Nachbeobachtungszeit von 17,6 Monaten noch nicht erreicht. Historische Vergleichswerte für die 7+3-Chemotherapie zeigen komplette Remissionsraten von etwa 75% bei jungen, fitten Patienten, mit einer niedrigeren Überlebensrate nach zwölf Monaten bei älteren Populationen.

Die Negativität für messbare Erkrankungsrückstände (MRD) war hoch: Die lokale MRD-Negativität bei Respondern erreichte 85%, und die zentrale, auf Next-Generation-Sequenzierung basierende MRD-Negativität bei einem Schwellenwert von 0,01% betrug 56%, wobei alle MRD-negativen Patienten eine Clearance bereits im Zyklus 2 erreichten. Sicherheitsdaten zeigten kein Differenzierungssyndrom (differentiation syndrome) des Grades 4; ein Differenzierungssyndrom des Grades 3 trat bei 4% der Patienten auf und resolvese in allen Fällen. Ziftomenib verzögerte die Erholung der Neutrophilen oder Thrombozyten nicht, und die 60-Tage-Mortalitätsrate lag bei 2%.

Ziftomenib, unter dem Handelsnamen Komzifti vermarktet, erhielt im November 2025 die FDA-Zulassung als Monotherapie für Erwachsene mit rezidivierendem oder refraktärem NPM1-mutiertem AML, für die keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten bestehen. Die Zulassung umfasst einen besonderen Warnhinweis (boxed warning) für das Differenzierungssyndrom. Der Erstlinien-Einsatz von Ziftomenib in Kombination mit Chemotherapie bleibt experimentell, bis die Ergebnisse der Phase-3-Studie KOMET-017 vorliegen, die MRD-Negativkeit als primären Endpunkt evaluieren wird.

Kyowa Kirin und Kura Oncology haben eine japanische Phase-II-Zulassungsstudie mit Ziftomenib für erwachsene Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem NPM1-mutiertem AML gestartet. Die einarmige, offene, multizentrische Studie hat als primären Endpunkt die kombinierte komplette Remissionsrate, und Kyowa Kirin beabsichtigt, nach Abschluss der Studie eine behördliche Zulassung in Japan zu beantragen.

Ziftomenib ist ein oraler Menin-Inhibitor, der die Protein-Protein-Interaktion zwischen Menin und KMT2A-Fusionsproteinen blockiert und dadurch nachgeschaltete transkriptionelle Programme unterbricht, die die Leukämogenese fördern. In der früheren Phase-1/2-Studie KOMET-001 führte eine tägliche Dosis von 600 mg Ziftomenib zu einer kompletten Remission bei 22% der Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem NPM1-mutiertem AML. Ziftomenib wird auch für die Erstlinienbehandlung von AML mit NPM1-Mutationen, KMT2A-Umlagerungen und FLT3-Mutationen entwickelt.