重大临床试验重新定义套细胞淋巴瘤治疗标准

III期TRIANGLE试验证明，在标准一线方案中添加ibrutinib可显著改善年轻套细胞淋巴瘤（MCL）患者的无失败生存率和总生存率，而ECHO试验则确立了acalabrutinib、苯达莫司汀和利妥昔单抗联合方案作为老年患者的新治疗标准。这些里程碑式的发现，连同CAR-T细胞和双特异性抗体治疗的进展，在年度MCL联盟会议上得到重点展示，标志着这种罕见B细胞淋巴瘤治疗格局的重大转变。

国际TRIANGLE试验纳入了870名18至65岁、未治疗的II至IV期MCL且适合自体干细胞移植（ASCT）的患者。患者在2016年7月至2020年12月期间被随机分配至三组：对照组接受标准免疫化疗后进行ASCT；实验组在诱导治疗中添加ibrutinib并在ASCT后进行两年维持治疗；第二个实验组添加ibrutinib但不进行ASCT。中位随访54.9个月后，两个含ibrutinib组均显示出更优的结果。ibrutinib联合ASCT组的4年无失败生存率为82%，ibrutinib单药组为81%，而对照组为70%。4年总生存率在ibrutinib组分别为88%和90%，对照组为81%。在ibrutinib方案基础上增加ASCT并未带来额外获益，反而增加了毒性，ASCT组3-5级血液学事件发生率为54%，而对照组为23%。研究者得出结论，ibrutinib联合免疫化疗后续ibrutinib维持治疗应被视为年轻MCL患者的新治疗标准。

对于老年患者，3期ECHO临床试验（NCT02972840）显示acalabrutinib联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）相比BR联合安慰剂具有有利的无进展生存期数据。该方案已在美国和欧洲获批，现已成为65岁及以上患者的标准治疗。会议上的其他数据包括acalabrutinib联合来那度胺和利妥昔单抗在新诊断MCL中的微小残留病随访结果。

治疗格局随着新型免疫疗法的出现而进一步演变。两种CAR-T细胞疗法brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）和lisocabtagene maraleucel（liso-cel）已获批用于复发性MCL。研究表明，brexu-cel疗效更好但细胞因子释放综合征和神经毒性发生率更高，而liso-cel疗效相似但毒性较低。联盟讨论的其他新兴药物包括新型BTK降解剂、BCL2抑制剂sonrotoclax以及双特异性抗体如glofitamab和epcoritamab。polatuzumab vedotin和mosunetuzumab的组合对CAR-T细胞治疗后复发的患者也显示出疗效。

套细胞淋巴瘤是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，约占每年所有淋巴瘤诊断的6%。它通常被认为是一种快速生长的癌症，男性比女性更常见，且在65岁以上人群中更为普遍。历史上，该疾病采用强化化疗方案如R-CHOP和苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗，年轻患者通常随后进行干细胞移植。MCL联盟通过慈善支持建立，为研究人员和临床医生合作推进治疗提供了重要平台。在最近的会议上，颁发了终身成就奖，以表彰包括开发MCL国际预后指数和领导TRIANGLE研究在内的贡献。