Association ziftomenib-chimiothérapie : 94 % de survie chez les patients atteints de LAM à mutation NPM1
Les données mises à jour de l'essai KOMET-007 montrent que l'association du ziftomenib à la chimiothérapie standard atteint un taux de survie globale à douze mois de 94 % dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) à mutation NPM1 nouvellement diagnostiquée. Cet inhibiteur oral de la ménine, approuvé par la FDA en novembre 2025 pour les maladies récidivantes/résistantes, est évalué dans un essai de phase II au Japon et dans une étude mondiale de phase 3.
Les données mises à jour de l'essai KOMET-007 montrent que le ziftomenib associé à une chimiothérapie standard conduit à un taux de survie globale à douze mois de 94 % dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) à mutation NPM1 nouvellement diagnostiquée, avec un taux de rémission complète composite de 96 %. Cet inhibiteur oral de la ménine, qui a reçu l'approbation de la FDA en novembre 2025 pour les maladies récidivantes ou résistantes, est désormais testé dans un essai de phase 3 pour un traitement de première ligne.
L'essai en bras unique KOMET-007 a recruté 49 patients atteints de LAM à mutation NPM1 recevant le ziftomenib à raison de 600 mg une fois par jour, en addition à une chimiothérapie d'induction standard 7+3. Parmi ces patients, le taux de rémission complète composite (CRc) était de 96 %, et la survie globale médiane reste non atteinte à 17,6 mois de suivi. Les repères historiques pour la chimiothérapie 7+3 indiquent des taux de rémission complète d'environ 75 % chez les jeunes patients en bonne condition, avec une survie à douze mois plus faible dans les populations plus âgées.
La négativité de la maladie résiduelle détectable (MRD) était élevée : la négativité de la MRD locale parmi les répondants a atteint 85 %, et la négativité de la MRD centrale par séquençage de nouvelle génération à un seuil de 0,01 % était de 56 %, tous les patients MRD négatifs ayant obtenu une clairance au cours du cycle 2. Les données de sécurité ont montré l'absence de syndrome de différenciation de grade 4 ; un syndrome de différenciation de grade 3 est survenu chez 4 % des patients et s'est résolu dans tous les cas. Le ziftomenib n'a pas retardé la récupération des neutrophyles ou des plaquettes, et le taux de mortalité à 60 jours était de 2 %.
Le ziftomenib, commercialisé sous le nom de Komzifti, a obtenu l'approbation de la FDA en novembre 2025 en monothérapie pour les adultes atteints de LAM à mutation NPM1 récidivante ou résistante pour lesquels aucune alternative thérapeutique satisfaisante n'existe. L'approbation comporte un avertissement encadré pour le syndrome de différenciation. L'utilisation combinée du ziftomenib avec la chimiothérapie en première ligne reste expérimentale en attendant les résultats de l'essai de phase 3 KOMET-017, qui évaluera la négativité de la MRD comme critère d'évaluation principal.
Kyowa Kirin et Kura Oncology ont lancé un essai de phase II d'enregistrement au Japon évaluant le ziftomenib chez des patients adultes atteints de LAM à mutation NPM1 récidivante ou résistante. Cette étude en bras unique, en ouverte, multicentrique, a pour critère d'évaluation principal le taux de rémission complète composite, et Kyowa Kirin a l'intention de solliciter une approbation réglementaire au Japon après la fin de l'essai.
Le ziftomenib est un inhibiteur oral de la ménine qui bloque l'interaction protéine-protéine entre la ménine et les protéines de fusion KMT2A, perturbant les programmes de transcription en aval qui favorisent la leucémogenèse. Dans l'essai antérieur KOMET-001 de phase 1/2, le ziftomenib à raison de 600 mg par jour a induit une rémission complète chez 22 % des patients atteints de LAM à mutation NPM1 récidivante ou résistante. Le ziftomenib est également en développement pour la LAM de première ligne avec mutations NPM1, réarrangements KMT2A et mutations FLT3.