YolTech Therapeutics获FDA批准开展YOLT-202治疗AATD的2/3期研究

YolTech Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准YOLT-202的研究性新药（IND）申请。YOLT-202为该公司用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency，AATD）的在体（in vivo）碱基编辑疗法。此次FDA批准使公司得以启动一项开放标签、单次给药扩展的2/3期临床研究，以评估YOLT-202在成人AATD患者中的有效性与安全性。

该研究被设计为一项多区域临床试验（MRCT），将在美国及其他国家的临床中心开展。YolTech Therapeutics是一家处于临床后期阶段的生物技术公司，专注开发在体基因编辑疗法。

YOLT-202目前正在一项首次人体研究者发起试验（IIT）（NCT07193615）中开展评估，旨在考察YOLT-202在AATD患者中的安全性、耐受性及初步疗效。截至公告发布之日，已有2名患者入组并完成给药。YOLT-202给药后，两名患者最早在第1周即出现AAT水平快速、显著且呈剂量依赖性的升高。

两名患者的AAT水平均升至高于11 μM的保护阈值。此外，在45 mg剂量组中，AAT水平升至正常范围（>20 μM）。这些新生成的AAT蛋白在结构上得到纠正（M-AAT）且具有功能性；在45 mg剂量组中，纠正后的M-AAT占比升至>95%。

截至2月6日，2名经基因学确认的PiZZ基因型受试者分别在35 mg和45 mg剂量组接受YOLT-202给药。YOLT-202显示出良好的安全性与耐受性，不良事件（AE）可控。未报告严重AE或导致停止使用YOLT-202的AE，且所有AE均为1级。最常见的AE为输注相关反应（IRR）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高为无症状、轻度，并在未用药的情况下很快恢复。

正在进行的IIT研究正在评估通过静脉输注单次给药的YOLT-202，剂量水平为35 mg、45 mg和55 mg。

YOLT-202是一种在体基因编辑疗法，通过将PiZ突变纠正为PiM来治疗AATD。YOLT-202采用YolTech专有的腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editor），旨在实现靶向编辑（on-target editing），并将旁观者活性（bystander activity）降至最低。此前，YOLT-202已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD）。

AATD是一种遗传性、基因性、常染色体共显性疾病，由SERPINA1基因突变引起，其中最常见的缺陷变异来自Z（Glu342Lys）与S等位基因（Glu264Val）。携带Z等位基因会导致AAT错误折叠并发生聚合，致使超过95%的重度AATD患者为PIZZ。

依托HEPDONE™新型编辑器平台与非病毒LNP技术，YolTech Therapeutics正推进具有一次性治疗、并可能带来终身获益的在体基因编辑药物。公司不断扩展的临床管线覆盖遗传、代谢、心血管及自身免疫性疾病。