YolTech Therapeutics, AATD 대상 YOLT-202 2/3상 연구에 대해 FDA 임상시험 개시 허가

YolTech Therapeutics는 미국 식품의약국(FDA)이 Alpha-1 Antitrypsin Deficiency(AATD) 치료를 위한 회사의 시험적 in vivo 염기교정(base-editing) 치료제 YOLT-202의 임상시험용 신약(IND) 신청을 승인했다고 발표했다. 이번 FDA 승인은 성인 AATD 환자에서 YOLT-202의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 공개표지(open-label), 단회 투여 용량 확장 2/3상 임상시험의 개시를 가능하게 한다.

해당 연구는 미국 및 기타 국가의 임상기관에서 수행되는 다지역 임상시험(MRCT)으로 설계됐다. YolTech Therapeutics는 in vivo 유전자 편집 치료제를 개발하는 후기 임상 단계의 바이오테크 기업이다.

YOLT-202는 현재 AATD 환자에서 YOLT-202의 안전성, 내약성 및 예비 유효성을 평가하도록 설계된 최초 인체 대상(first-in-human) 연구자 주도 임상시험(IIT)(NCT07193615)에서 평가 중이다. 발표 시점 기준으로 2명의 환자가 등록돼 투여를 완료했다. YOLT-202 투여 후 두 환자 모두에서 이르면 1주차(Week 1)부터 AAT 수치가 빠르고 뚜렷하게, 그리고 용량 의존적으로 증가했다.

두 환자 모두에서 AAT 수치는 보호 역치인 11 μM를 상회했다. 또한 45 mg 용량군에서는 AAT 수치가 정상 범위(>20 μM)까지 증가했다. 새로 생성된 AAT 단백질은 구조적으로 교정된(M-AAT) 동시에 기능적으로도 확인됐으며, 교정된 M-AAT의 비율은 45 mg 용량군에서 >95%로 증가했다.

2월 6일 기준, 유전적으로 PiZZ 유전형이 확인된 참가자 2명이 35 mg 및 45 mg 용량군에서 YOLT-202를 등록 및 투여받았다. YOLT-202는 관리 가능한 이상반응(AE)을 동반한 유리한 안전성과 내약성을 보였다. YOLT-202 중단으로 이어진 중증 AE 또는 AE는 보고되지 않았고, 모든 AE는 Grade 1으로 분류됐다. 가장 흔한 AE는 주입 관련 반응(IRR)이었다. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승은 무증상이었고 경미했으며, 약물 치료 없이도 곧 회복됐다.

현재 진행 중인 IIT 연구는 35 mg, 45 mg, 55 mg의 용량 수준에서 YOLT-202를 정맥 주입으로 단회 투여하는 방식을 평가하고 있다.

YOLT-202는 AATD 치료를 위해 PiZ 변이를 PiM으로 교정하는 in vivo 유전자 편집 치료제다. YolTech의 독자적 아데닌 염기 편집기(adenine base editor)를 활용해, YOLT-202는 비표적 편집을 최소화하면서 표적(on-target) 편집을 달성하도록 설계됐다. YOLT-202는 앞서 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정(ODD)을 받은 바 있다.

AATD는 SERPINA1 유전자의 변이로 인해 발생하는 유전성, 유전적, 상염색체 공동우성 질환으로, 결핍 변이 중 가장 흔한 것은 Z(Glu342Lys) 및 S 대립유전자(Glu264Val)에서 비롯된다. Z 대립유전자의 존재는 AAT의 오접힘(misfolding)과 중합(polymerization)을 유발하며, 이로 인해 중증 AATD 환자의 95% 이상이 PIZZ로 나타난다.

HEPDONE™ Novel Editor Platform과 비바이러스성 LNP 기술을 기반으로 YolTech Therapeutics는 일회 치료로 평생 혜택을 제공할 잠재력이 있는 in vivo 유전자 편집 의약품을 개발하고 있다. 회사의 확장 중인 임상 파이프라인은 유전질환, 대사질환, 심혈관질환 및 자가면역질환을 대상으로 한다.