YolTech Therapeutics obtient le feu vert de la FDA pour une étude de phase 2/3 de YOLT-202 dans le déficit en alpha-1 antitrypsine

YolTech Therapeutics a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la demande d’Investigational New Drug (IND) pour YOLT-202, le traitement expérimental d’édition de base (base editing) in vivo de la société destiné au traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD). Cette approbation de la FDA permet le lancement d’une étude clinique de phase 2/3 en extension, ouverte et à dose unique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de YOLT-202 chez des patients adultes atteints d’AATD.

L’étude est conçue comme un essai clinique multirégional (MRCT) mené dans des centres aux États-Unis et dans d’autres pays. YolTech Therapeutics est une société de biotechnologie à un stade clinique avancé qui développe des thérapies d’édition génomique in vivo.

YOLT-202 est actuellement évalué dans un essai first-in-human, initié par un investigateur (IIT) (NCT07193615), conçu pour examiner la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire de YOLT-202 chez des patients atteints d’AATD. À la date de l’annonce, deux patients avaient été inclus et avaient reçu la dose. Après l’administration de YOLT-202, les deux patients ont présenté des augmentations rapides, robustes et dose-dépendantes des taux d’AAT dès la semaine 1.

Les taux d’AAT chez les deux patients ont dépassé le seuil protecteur de 11 μM. En outre, les taux d’AAT ont augmenté jusqu’à la plage normale (>20 μM) dans le groupe recevant la dose de 45 mg. Les protéines d’AAT nouvellement produites étaient à la fois structurellement corrigées (M-AAT) et fonctionnelles, la proportion de M-AAT corrigée augmentant à >95% dans le groupe 45 mg.

Au 6 février, deux participants dont le génotype PiZZ avait été confirmé génétiquement ont été inclus et traités par YOLT-202 dans les groupes de dose 35 mg et 45 mg. YOLT-202 a montré un profil de sécurité et de tolérance favorable, avec des événements indésirables (EI) maîtrisables. Aucun EI sévère ni EI conduisant à l’arrêt de YOLT-202 n’a été rapporté, et tous les EI ont été classés de Grade 1. L’EI le plus fréquent a été la réaction liée à la perfusion (IRR). Les élévations d’alanine aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) étaient asymptomatiques, légères et se sont rapidement normalisées sans traitement.

L’étude IIT en cours évalue des doses uniques administrées par perfusion intraveineuse de YOLT-202 aux niveaux de dose de 35 mg, 45 mg et 55 mg.

YOLT-202 est une thérapie d’édition génomique in vivo qui corrige la mutation PiZ en PiM pour le traitement de l’AATD. En s’appuyant sur l’éditeur de base adénine propriétaire de YolTech, YOLT-202 est conçu pour obtenir une édition on-target avec une activité bystander minimale. YOLT-202 a déjà obtenu l’Orphan Drug Designation (ODD) de la U.S. Food and Drug Administration (FDA).

L’AATD est une maladie héréditaire, génétique, autosomique codominante, causée par des mutations du gène SERPINA1, les variants déficitaires les plus fréquents provenant des allèles Z (Glu342Lys) et S (Glu264Val). La présence des allèles Z entraîne un mauvais repliement et une polymérisation de l’AAT, ce qui conduit à ce que plus de 95% des patients atteints d’AATD sévère soient PIZZ.

S’appuyant sur la plateforme HEPDONE™ Novel Editor Platform et sur des technologies LNP non virales, YolTech Therapeutics fait progresser des médicaments d’édition génomique in vivo offrant le potentiel d’un traitement unique procurant un bénéfice à vie. Le pipeline clinique de la société, en expansion, cible des maladies génétiques, métaboliques, cardiovasculaires et auto-immunes.