YolTech Therapeutics recibe la autorización de la FDA para un estudio de fase 2/3 de YOLT-202 en AATD

YolTech Therapeutics anunció que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado la solicitud de Investigational New Drug (IND) para YOLT-202, la terapia experimental de edición de bases in vivo de la compañía para el tratamiento de la deficiencia de alfa-1 antitripsina (Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD). La aprobación de la FDA permite iniciar un estudio clínico de fase 2/3, abierto y de expansión con dosis única, para evaluar la eficacia y la seguridad de YOLT-202 en pacientes adultos con AATD.

El estudio está diseñado como un ensayo clínico multirregional (MRCT) que se realizará en centros clínicos de EE. UU. y otros países. YolTech Therapeutics es una empresa biotecnológica en fase clínica avanzada que desarrolla terapias de edición génica in vivo.

YOLT-202 se está investigando actualmente en un ensayo first-in-human iniciado por investigadores (IIT) (NCT07193615), diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de YOLT-202 en pacientes con AATD. A la fecha del anuncio, se habían incluido dos pacientes y ambos habían completado la dosificación. Tras la administración de YOLT-202, ambos pacientes mostraron aumentos rápidos, robustos y dependientes de la dosis en los niveles de AAT ya desde la Semana 1.

Los niveles de AAT en ambos pacientes superaron el umbral protector de 11 μM. Además, los niveles de AAT aumentaron hasta el rango normal (>20 μM) en el grupo de dosis de 45 mg. Estas proteínas de AAT recién producidas fueron estructuralmente corregidas (M-AAT) y funcionales, con una proporción de M-AAT corregida que aumentó a >95% en el grupo de dosis de 45 mg.

Hasta el 6 de febrero, se incluyeron y dosificaron con YOLT-202 dos participantes con confirmación genética del genotipo PiZZ, en los grupos de dosis de 35 mg y 45 mg. YOLT-202 mostró un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad, con eventos adversos (AEs) manejables. No se notificaron AEs graves ni AEs que condujeran a la discontinuación de YOLT-202, y todos los AEs se clasificaron como Grado 1. El AE más frecuente fue la reacción relacionada con la infusión (IRR). Las elevaciones de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) fueron asintomáticas, leves y se recuperaron pronto sin medicación.

El estudio IIT en curso está evaluando dosis únicas administradas mediante infusión intravenosa de YOLT-202 en niveles de dosis de 35 mg, 45 mg y 55 mg.

YOLT-202 es una terapia de edición génica in vivo que corrige la mutación PiZ a PiM para el tratamiento de AATD. Utilizando el editor de bases de adenina patentado de YolTech, YOLT-202 está diseñado para lograr una edición en el objetivo (on-target) con mínima actividad colateral (bystander). YOLT-202 ya había recibido anteriormente la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug Designation, ODD) por parte de la U.S. Food and Drug Administration (FDA).

La AATD es un trastorno hereditario, genético, autosómico codominante causado por mutaciones en el gen SERPINA1, siendo las variantes deficitarias más frecuentes las procedentes de los alelos Z (Glu342Lys) y S (Glu264Val). La presencia de alelos Z provoca el malplegamiento y la polimerización de la AAT, lo que conduce a que más del 95% de los pacientes con AATD grave sean PIZZ.

Basada en la plataforma de nuevos editores HEPDONE™ y en tecnologías LNP no virales, YolTech Therapeutics está impulsando medicamentos de edición génica in vivo con el potencial de un tratamiento único que aporte un beneficio de por vida. La creciente cartera clínica de la compañía aborda enfermedades genéticas, metabólicas, cardiovasculares y autoinmunes.