YolTech Therapeutics recebe autorização da FDA para estudo de fase 2/3 do YOLT-202 em AATD
A YolTech Therapeutics recebeu autorização da FDA para o pedido de IND do YOLT-202, uma terapia de edição de bases in vivo para Deficiência de Alfa-1 Antitripsina (AATD). Dados interinos de um estudo em andamento mostraram aumentos rápidos nos níveis de AAT até a faixa normal, com perfil de segurança favorável.
YolTech Therapeutics anunciou que a U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou o pedido de Investigational New Drug (IND) para YOLT-202, a terapia investigacional de edição de bases in vivo da empresa para o tratamento da Deficiência de Alfa-1 Antitripsina (AATD). A aprovação da FDA permite o início de um estudo clínico de fase 2/3, aberto e de expansão, com dose única, para avaliar a eficácia e a segurança do YOLT-202 em pacientes adultos com AATD.
O estudo foi desenhado como um ensaio clínico multirregional (MRCT), a ser conduzido em centros clínicos nos EUA e em outros países. A YolTech Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico avançado que desenvolve terapias de edição gênica in vivo.
Atualmente, o YOLT-202 está sendo investigado em um estudo first-in-human iniciado por investigadores (IIT) (NCT07193615), desenhado para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia preliminar do YOLT-202 em pacientes com AATD. Até a data do anúncio, dois pacientes haviam sido incluídos e haviam completado a administração da dose. Após a administração do YOLT-202, ambos apresentaram aumentos rápidos, robustos e dependentes da dose nos níveis de AAT já na Semana 1.
Os níveis de AAT em ambos os pacientes ultrapassaram o limiar protetor de 11 μM. Além disso, os níveis de AAT aumentaram para a faixa normal (>20 μM) no grupo de dose de 45 mg. As proteínas AAT recém-produzidas eram estruturalmente corrigidas (M-AAT) e funcionais, com a proporção de M-AAT corrigida aumentando para >95% no grupo de dose de 45 mg.
Até 6 de fevereiro, dois participantes com confirmação genética de genótipo PiZZ foram incluídos e receberam YOLT-202 nos grupos de dose de 35 mg e 45 mg. O YOLT-202 demonstrou segurança e tolerabilidade favoráveis, com eventos adversos (AEs) manejáveis. Não foram relatados AEs graves nem AEs que levassem à descontinuação do YOLT-202, e todos os AEs foram classificados como Grau 1. O AE mais comum foi reação relacionada à infusão (IRR). As elevações de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram assintomáticas, leves e se recuperaram rapidamente sem medicação.
O estudo IIT em andamento está avaliando doses únicas administradas por infusão intravenosa de YOLT-202 nos níveis de dose de 35 mg, 45 mg e 55 mg.
YOLT-202 é uma terapia de edição gênica in vivo que corrige a mutação PiZ para PiM para o tratamento da AATD. Utilizando o editor de base adenina proprietário da YolTech, o YOLT-202 foi projetado para alcançar edição on-target com atividade mínima de edição colateral (bystander). O YOLT-202 já havia recebido a designação de Orphan Drug Designation (ODD) pela U.S. Food and Drug Administration (FDA).
A AATD é um distúrbio hereditário, genético, autossômico codominante, causado por mutações no gene SERPINA1, sendo que as variantes deficientes mais frequentes decorrem dos alelos Z (Glu342Lys) e S (Glu264Val). A presença de alelos Z resulta em mau dobramento e polimerização da AAT, levando a que mais de 95% dos pacientes com AATD grave sejam PIZZ.
Com base na HEPDONE™ Novel Editor Platform e em tecnologias de LNP não virais, a YolTech Therapeutics está avançando medicamentos de edição gênica in vivo com potencial de tratamento único que proporciona benefício ao longo da vida. O pipeline clínico em expansão da empresa abrange doenças genéticas, metabólicas, cardiovasculares e autoimunes.