默克公布WINREVAIR用于CpcPH-HFpEF的2期CADENCE研究数据

Merck公布了WINREVAIR™ (sotatercept-csrk)在合并毛细血管后和毛细血管前肺高压综合征并射血分数保留型心力衰竭（CpcPH-HFpEF）成人患者中的2期CADENCE研究详细结果。在这一患者群体中，WINREVAIR达到主要终点——肺血管阻力变化，并在第24周显示出与安慰剂相比，肺血管阻力较基线下降具有统计学显著性且具有临床意义。

该研究旨在评估两种剂量，即0.3 mg/kg和0.7 mg/kg的疗效、安全性和耐受性。第24周时，与安慰剂组（n=55）相比，WINREVAIR在0.3 mg/kg剂量组显示肺血管阻力降低1.02 Wood单位（n=54，95% CI，-1.81，-0.23，p=0.004），在0.7 mg/kg剂量组显示肺血管阻力降低0.75 Wood单位（n=55，95% CI，-1.52，0.03，p=0.024）。

探索的重要次要终点包括6分钟步行距离、超声心动图指标、N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）水平以及至临床恶化的时间。0.7 mg/kg组患者6分钟步行距离增加5.8米，但未达到统计学显著性（95% CI，-17.3，28.9）。由于预先设定的分层检验策略，后续次要终点未进行正式检验；不过，接受WINREVAIR 0.3 mg/kg治疗的患者，其6分钟步行距离较基线增加20.3米（95% CI，1.5，39.1）。

与安慰剂相比，第24周分析的其他结果还包括：WINREVAIR 0.3 mg/kg组平均肺动脉压降低-9.19（95% CI，-13.00，-5.38），WINREVAIR 0.7 mg/kg组降低-9.22（95% CI，-12.97，-5.46）。WINREVAIR 0.3 mg/kg组肺动脉楔压较基线降低-3.04（95% CI，-5.77，-0.32），WINREVAIR 0.7 mg/kg组降低-2.53（95% CI，-5.33，0.28）。

WINREVAIR 0.3 mg/kg组NT-proBNP水平较基线降低-344 pg/mL（95% CI，-656，-31），WINREVAIR 0.7 mg/kg组降低-402 pg/mL（95% CI，-846，42）。WINREVAIR 0.3 mg/kg组首次发生临床恶化事件的时间延长（HR：0.18 [95% CI，0.05，0.62]），WINREVAIR 0.7 mg/kg组也显示延长（HR：0.59 [95% CI，0.25，1.36]）。

在CpcPH-HFpEF患者中观察到的安全性特征总体上与WINREVAIR在肺动脉高压中的已知安全性特征一致。Merck表示，CADENCE研究在多个终点上显示出的总体证据及一致性趋势，支持推动WINREVAIR在CpcPH-HFpEF中进入注册性3期项目，并且0.3 mg/kg剂量可能优化这一人群的获益-风险特征。

这项最新突破性数据在美国心脏病学会年度科学会议与博览会（American College of Cardiology’s Annual Scientific Session and Expo）上发布，并同步发表于Circulation。Merck表示，公司正与监管机构合作设计一项注册性3期研究，其终点将聚焦于与该患者群体需求最相关的临床结局。