Merck presenta datos de fase 2 de CADENCE para WINREVAIR en CpcPH-HFpEF
Merck informó resultados de fase 2 del estudio CADENCE que muestran que WINREVAIR alcanzó el criterio de valoración principal en adultos con CpcPH-HFpEF. La compañía señaló que los datos respaldan el avance a un estudio registracional de fase 3.
Merck anunció resultados detallados del estudio de fase 2 CADENCE de WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) en adultos con el síndrome de hipertensión pulmonar combinada poscapilar y precapilar e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (CpcPH-HFpEF). En esta población de pacientes, WINREVAIR cumplió el criterio de valoración principal de cambio en la resistencia vascular pulmonar y mostró una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la resistencia vascular pulmonar frente a placebo en la semana 24.
El estudio se diseñó para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis, 0.3 mg/kg y 0.7 mg/kg. WINREVAIR mostró una reducción de 1.02 unidades Wood con la dosis de 0.3 mg/kg (n=54; IC del 95%, -1.81 a -0.23; p=0.004) y una reducción de 0.75 unidades Wood con la dosis de 0.7 mg/kg (n=55; IC del 95%, -1.52 a 0.03; p=0.024) frente a placebo (n=55) en la semana 24.
Entre los criterios de valoración secundarios importantes explorados se incluyeron la distancia recorrida en la prueba de marcha de seis minutos, medidas ecocardiográficas, niveles del péptido natriurético tipo B N-terminal prohormona y tiempo hasta el empeoramiento clínico. Los pacientes del grupo de 0.7 mg/kg mostraron un aumento de 5.8 metros en la distancia recorrida en la prueba de marcha de seis minutos que no alcanzó significación estadística (IC del 95%, -17.3 a 28.9). Aunque los criterios de valoración secundarios posteriores no se evaluaron formalmente debido a la estrategia preespecificada de pruebas jerárquicas, hubo un aumento de 20.3 metros desde el valor basal en la distancia recorrida en la prueba de marcha de seis minutos en los pacientes tratados con WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC del 95%, 1.5 a 39.1).
Los hallazgos adicionales del análisis de la semana 24 en comparación con placebo incluyeron reducciones de la presión arterial pulmonar media de -9.19 para WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC del 95%, -13.00 a -5.38) y de -9.22 para WINREVAIR 0.7 mg/kg (IC del 95%, -12.97 a -5.46). La reducción de la presión de enclavamiento de la arteria pulmonar desde el valor basal fue de -3.04 para WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC del 95%, -5.77 a -0.32) y de -2.53 para WINREVAIR 0.7 mg/kg (IC del 95%, -5.33 a 0.28).
La reducción de los niveles de NT-proBNP desde el valor basal fue de -344 pg/mL para WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC del 95%, -656 a -31) y de -402 pg/mL para WINREVAIR 0.7 mg/kg (IC del 95%, -846 a 42). El tiempo hasta la primera aparición de un evento de empeoramiento clínico se prolongó con WINREVAIR 0.3 mg/kg (HR: 0.18 [IC del 95%, 0.05 a 0.62]) y WINREVAIR 0.7 mg/kg (HR: 0.59 [IC del 95%, 0.25 a 1.36]).
El perfil de seguridad observado en CpcPH-HFpEF fue, en general, consistente con el perfil de seguridad conocido de WINREVAIR en la hipertensión arterial pulmonar. Merck afirmó que el conjunto de la evidencia y la consistencia de las tendencias en múltiples criterios de valoración del estudio CADENCE respaldan el avance de WINREVAIR hacia un programa registracional de fase 3 en CpcPH-HFpEF, y que la dosis de 0.3 mg/kg podría optimizar el perfil beneficio-riesgo en esta población.
Los datos de última hora se presentaron en la Annual Scientific Session and Expo del American College of Cardiology y se publicaron simultáneamente en Circulation. Merck señaló que está trabajando con las agencias reguladoras para diseñar un estudio registracional de fase 3 con criterios de valoración centrados en los resultados clínicos más relevantes para las necesidades de esta población de pacientes.