Merck legt Phase-2-CADENCE-Daten zu WINREVAIR bei CpcPH-HFpEF vor

Merck hat detaillierte Ergebnisse der Phase-2-Studie CADENCE zu WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) bei Erwachsenen mit dem Syndrom aus kombinierter post- und präkapillärer pulmonaler Hypertonie und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (CpcPH-HFpEF) bekannt gegeben. In dieser Patientengruppe erreichte WINREVAIR den primären Endpunkt der Veränderung des pulmonalvaskulären Widerstands und zeigte in Woche 24 gegenüber Placebo eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung des pulmonalvaskulären Widerstands gegenüber dem Ausgangswert.

Die Studie war darauf ausgelegt, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosierungen, 0.3 mg/kg und 0.7 mg/kg, zu bewerten. WINREVAIR zeigte in Woche 24 gegenüber Placebo (n=55) eine Reduktion des pulmonalvaskulären Widerstands um 1.02 Wood-Einheiten bei der Dosis von 0.3 mg/kg (n=54; 95-%-KI: -1.81, -0.23; p=0.004) und um 0.75 Wood-Einheiten bei der Dosis von 0.7 mg/kg (n=55; 95-%-KI: -1.52, 0.03; p=0.024).

Zu den untersuchten wichtigen sekundären Endpunkten gehörten die 6-Minuten-Gehstrecke, echokardiographische Messgrößen, die N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid-Spiegel und die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung. Patienten im 0.7-mg/kg-Arm zeigten eine Zunahme der 6-Minuten-Gehstrecke um 5.8 Meter, die keine statistische Signifikanz erreichte (95-%-KI: -17.3, 28.9). Während nachfolgende sekundäre Endpunkte aufgrund der vorab festgelegten hierarchischen Teststrategie nicht formell geprüft wurden, zeigte sich bei mit WINREVAIR 0.3 mg/kg behandelten Patienten ein Anstieg der 6-Minuten-Gehstrecke gegenüber dem Ausgangswert um 20.3 Meter (95-%-KI: 1.5, 39.1).

Weitere Ergebnisse der Analyse in Woche 24 im Vergleich zu Placebo umfassten Senkungen des mittleren pulmonalarteriellen Drucks um -9.19 für WINREVAIR 0.3 mg/kg (95-%-KI: -13.00, -5.38) und um -9.22 für WINREVAIR 0.7 mg/kg (95-%-KI: -12.97, -5.46). Die Verringerung des pulmonalarteriellen Verschlussdrucks gegenüber dem Ausgangswert betrug -3.04 für WINREVAIR 0.3 mg/kg (95-%-KI: -5.77, -0.32) und -2.53 für WINREVAIR 0.7 mg/kg (95-%-KI: -5.33, 0.28).

Die Senkung der NT-proBNP-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert betrug -344 pg/mL für WINREVAIR 0.3 mg/kg (95-%-KI: -656, -31) und -402 pg/mL für WINREVAIR 0.7 mg/kg (95-%-KI: -846, 42). Die Zeit bis zum ersten Auftreten eines Ereignisses der klinischen Verschlechterung war unter WINREVAIR 0.3 mg/kg (HR: 0.18 [95-%-KI: 0.05, 0.62]) und WINREVAIR 0.7 mg/kg (HR: 0.59 [95-%-KI: 0.25, 1.36]) verlängert.

Das bei CpcPH-HFpEF beobachtete Sicherheitsprofil entsprach im Allgemeinen dem bekannten Sicherheitsprofil von WINREVAIR bei pulmonal-arterieller Hypertonie. Merck erklärte, dass die Gesamtheit der Evidenz und die konsistenten Trends über mehrere Endpunkte der CADENCE-Studie hinweg den Übergang von WINREVAIR in ein zulassungsrelevantes Phase-3-Programm bei CpcPH-HFpEF unterstützen und dass die Dosis von 0.3 mg/kg das Nutzen-Risiko-Profil in dieser Population optimieren könnte.

Die Late-Breaking-Daten wurden auf der Annual Scientific Session and Expo des American College of Cardiology vorgestellt und zeitgleich in Circulation veröffentlicht. Merck teilte mit, dass das Unternehmen gemeinsam mit den Zulassungsbehörden an der Konzeption einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie arbeitet, deren Endpunkte auf die für die Bedürfnisse dieser Patientengruppe relevantesten klinischen Ergebnisse ausgerichtet sind.