Merck、CpcPH-HFpEFにおけるWINREVAIRの第2相CADENCE試験データを報告

Merckは、後毛細血管性および前毛細血管性の肺高血圧症の合併症候群と左室駆出率保持心不全（heart failure with preserved ejection fraction）を有する成人患者を対象とした、WINREVAIR™ (sotatercept-csrk)の第2相CADENCE試験の詳細結果を発表した。この患者集団において、WINREVAIRは主要評価項目である肺血管抵抗の変化を達成し、24週時点でプラセボと比較して、ベースラインからの肺血管抵抗の統計学的に有意かつ臨床的に意味のある低下を示した。

本試験は、0.3 mg/kgおよび0.7 mg/kgの2用量の有効性、安全性、忍容性を評価するよう設計された。24週時点で、WINREVAIRはプラセボ群（n=55）と比較して、0.3 mg/kg群で1.02 Wood unitsの低下（n=54、95% CI, -1.81, -0.23, p=0.004）、0.7 mg/kg群で0.75 Wood unitsの低下（n=55、95% CI, -1.52, 0.03, p=0.024）を示した。

検討された重要な副次評価項目には、6分間歩行距離、心エコー指標、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide）値、臨床的増悪までの時間が含まれた。0.7 mg/kg群の患者では6分間歩行距離が5.8メートル増加したが、統計学的有意差には到達しなかった（95% CI, -17.3, 28.9）。事前規定された階層的検定戦略により、その後の副次評価項目は正式には検定されなかったものの、WINREVAIR 0.3 mg/kg投与患者では、6分間歩行距離がベースラインから20.3メートル増加した（95% CI, 1.5, 39.1）。

24週時点の解析で、プラセボと比較した追加所見として、平均肺動脈圧はWINREVAIR 0.3 mg/kg群で-9.19（95% CI, -13.00, -5.38）、WINREVAIR 0.7 mg/kg群で-9.22（95% CI, -12.97, -5.46）低下した。ベースラインからの肺動脈楔入圧の低下は、WINREVAIR 0.3 mg/kg群で-3.04（95% CI, -5.77, -0.32）、WINREVAIR 0.7 mg/kg群で-2.53（95% CI, -5.33, 0.28）だった。

ベースラインからのNT-proBNP値の低下は、WINREVAIR 0.3 mg/kg群で-344 pg/mL（95% CI, -656, -31）、WINREVAIR 0.7 mg/kg群で-402 pg/mL（95% CI, -846, 42）だった。最初の臨床的増悪イベント発現までの時間は、WINREVAIR 0.3 mg/kg群（HR: 0.18 [95% CI, 0.05, 0.62]）およびWINREVAIR 0.7 mg/kg群（HR: 0.59 [95% CI, 0.25, 1.36]）のいずれでも延長した。

CpcPH-HFpEFで観察された安全性プロファイルは、肺動脈性肺高血圧症におけるWINREVAIRの既知の安全性プロファイルと概ね一致していた。Merckは、CADENCE試験で複数の評価項目にわたり示されたエビデンスの総体と一貫した傾向が、CpcPH-HFpEFにおけるWINREVAIRの登録用第3相プログラムへの移行を支持すると述べ、また0.3 mg/kg用量がこの患者集団におけるベネフィット・リスクプロファイルを最適化する可能性があるとした。

この最新重要演題データは、American College of CardiologyのAnnual Scientific Session and Expoで発表され、同時にCirculationに掲載された。Merckは、この患者集団のニーズに最も関連する臨床転帰に焦点を当てた評価項目を備える第3相登録試験の設計について、規制当局と協議を進めていると述べた。