Merck présente les données de phase 2 de CADENCE pour WINREVAIR dans la CpcPH-HFpEF

Merck a annoncé les résultats détaillés de l’étude de phase 2 CADENCE de WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) chez des adultes atteints du syndrome associant une hypertension pulmonaire post- et précapillaire combinée et une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (CpcPH-HFpEF). Dans cette population de patients, WINREVAIR a atteint le critère d’évaluation principal, à savoir la variation de la résistance vasculaire pulmonaire, et a montré à la semaine 24 une réduction statistiquement significative et cliniquement pertinente de la résistance vasculaire pulmonaire par rapport au placebo.

L’étude a été conçue pour évaluer l’efficacité, la sécurité et la tolérance de deux doses, 0,3 mg/kg et 0,7 mg/kg. WINREVAIR a montré une réduction de 1,02 unité de Wood pour la dose de 0,3 mg/kg (n=54, IC à 95 %, -1,81, -0,23, p=0,004) et une réduction de 0,75 unité de Wood pour la dose de 0,7 mg/kg (n=55, IC à 95 %, -1,52, 0,03, p=0,024) versus placebo (n=55) à la semaine 24.

Les critères d’évaluation secondaires importants explorés comprenaient la distance de marche de six minutes, les mesures échocardiographiques, les taux de peptide natriurétique de type B N-terminal pro (NT-proBNP) et le délai jusqu’à l’aggravation clinique. Les patients du bras 0,7 mg/kg ont montré une augmentation de 5,8 mètres de la distance de marche de six minutes, sans atteindre la signification statistique (IC à 95 %, -17,3, 28,9). Bien que les critères d’évaluation secondaires suivants n’aient pas été formellement testés en raison de la stratégie hiérarchique de test prédéfinie, une augmentation de 20,3 mètres par rapport à l’inclusion de la distance de marche de six minutes a été observée chez les patients traités par WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, 1,5, 39,1).

Les résultats supplémentaires de l’analyse à la semaine 24 par rapport au placebo comprenaient des réductions de la pression artérielle pulmonaire moyenne de -9,19 pour WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, -13,00, -5,38) et de -9,22 pour WINREVAIR 0,7 mg/kg (IC à 95 %, -12,97, -5,46). La réduction de la pression capillaire pulmonaire bloquée par rapport à l’inclusion était de -3,04 pour WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, -5,77, -0,32) et de -2,53 pour WINREVAIR 0,7 mg/kg (IC à 95 %, -5,33, 0,28).

La réduction des taux de NT-proBNP par rapport à l’inclusion était de -344 pg/mL pour WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, -656, -31) et de -402 pg/mL pour WINREVAIR 0,7 mg/kg (IC à 95 %, -846, 42). Le délai jusqu’à la première survenue d’un événement d’aggravation clinique a été prolongé avec WINREVAIR 0,3 mg/kg (HR : 0,18 [IC à 95 %, 0,05, 0,62]) et WINREVAIR 0,7 mg/kg (HR : 0,59 [IC à 95 %, 0,25, 1,36]).

Le profil de sécurité observé dans la CpcPH-HFpEF était globalement conforme au profil de sécurité connu de WINREVAIR dans l’hypertension artérielle pulmonaire. Merck a indiqué que l’ensemble des données et la cohérence des tendances observées sur plusieurs critères d’évaluation dans l’étude CADENCE soutiennent l’avancement de WINREVAIR vers un programme d’enregistrement de phase 3 dans la CpcPH-HFpEF, et que la dose de 0,3 mg/kg pourrait optimiser le rapport bénéfice-risque dans cette population.

Ces données de dernière minute ont été présentées lors de l’Annual Scientific Session and Expo de l’American College of Cardiology et publiées simultanément dans Circulation. Merck a indiqué travailler avec les autorités réglementaires afin de concevoir une étude pivot de phase 3 avec des critères d’évaluation centrés sur les résultats cliniques les plus pertinents pour les besoins de cette population de patients.