Merck divulga dados de Fase 2 do CADENCE para WINREVAIR em CpcPH-HFpEF
A Merck divulgou resultados do estudo CADENCE de Fase 2 mostrando que WINREVAIR atingiu o desfecho primário em adultos com CpcPH-HFpEF. Segundo a empresa, os dados sustentam o avanço do medicamento para um estudo registracional de Fase 3.
Merck anunciou resultados detalhados do estudo de Fase 2 CADENCE de WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) em adultos com a síndrome de hipertensão pulmonar combinada pós- e pré-capilar e insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (CpcPH-HFpEF). Nessa população de pacientes, WINREVAIR atingiu o desfecho primário de mudança na resistência vascular pulmonar e mostrou uma redução estatisticamente significativa e clinicamente relevante da resistência vascular pulmonar em relação ao valor basal versus placebo na semana 24.
O estudo foi desenhado para avaliar a eficácia, a segurança e a tolerabilidade de duas doses, 0.3 mg/kg e 0.7 mg/kg. WINREVAIR mostrou uma redução de 1.02 unidades Wood para a dose de 0.3 mg/kg (n=54; IC de 95%, -1.81, -0.23; p=0.004) e uma redução de 0.75 unidades Wood para a dose de 0.7 mg/kg (n=55; IC de 95%, -1.52, 0.03; p=0.024) versus placebo (n=55) na semana 24.
Os desfechos secundários importantes explorados incluíram distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos, medidas ecocardiográficas, níveis de peptídeo natriurético tipo B N-terminal pró-hormônio (NT-proBNP) e tempo até piora clínica. Os pacientes no braço de 0.7 mg/kg apresentaram um aumento de 5.8 metros na distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos, que não atingiu significância estatística (IC de 95%, -17.3, 28.9). Embora os desfechos secundários subsequentes não tenham sido formalmente testados devido à estratégia predefinida de teste hierárquico, houve um aumento de 20.3 metros em relação ao valor basal na distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos em pacientes tratados com WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC de 95%, 1.5, 39.1).
Achados adicionais da análise da semana 24 em comparação com placebo incluíram reduções na pressão arterial pulmonar média de -9.19 para WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC de 95%, -13.00, -5.38) e de -9.22 para WINREVAIR 0.7 mg/kg (IC de 95%, -12.97, -5.46). A redução da pressão de oclusão da artéria pulmonar em relação ao valor basal foi de -3.04 para WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC de 95%, -5.77, -0.32) e de -2.53 para WINREVAIR 0.7 mg/kg (IC de 95%, -5.33, 0.28).
A redução dos níveis de NT-proBNP em relação ao valor basal foi de -344 pg/mL para WINREVAIR 0.3 mg/kg (IC de 95%, -656, -31) e de -402 pg/mL para WINREVAIR 0.7 mg/kg (IC de 95%, -846, 42). O tempo até a primeira ocorrência de um evento de piora clínica foi prolongado com WINREVAIR 0.3 mg/kg (HR: 0.18 [IC de 95%, 0.05, 0.62]) e WINREVAIR 0.7 mg/kg (HR: 0.59 [IC de 95%, 0.25, 1.36]).
O perfil de segurança observado em CpcPH-HFpEF foi, em geral, consistente com o perfil de segurança já conhecido de WINREVAIR na hipertensão arterial pulmonar. A Merck afirmou que o conjunto das evidências e a consistência das tendências em múltiplos desfechos do estudo CADENCE sustentam o avanço de WINREVAIR para um programa registracional de Fase 3 em CpcPH-HFpEF, e que a dose de 0.3 mg/kg pode otimizar a relação benefício-risco nessa população.
Os dados de última hora foram apresentados na Sessão Científica Anual e Expo do American College of Cardiology e publicados simultaneamente em Circulation. A Merck informou que está trabalhando com agências regulatórias para desenhar um estudo registracional de Fase 3 com desfechos focados nos resultados clínicos mais relevantes para as necessidades dessa população de pacientes.