Merck, CpcPH-HFpEF 대상 WINREVAIR의 2상 CADENCE 데이터 발표

Merck는 복합 후모세혈관 및 전모세혈관 폐고혈압과 좌심실 박출률 보존 심부전 증후군(CpcPH-HFpEF) 성인 환자를 대상으로 한 **WINREVAIR™ (sotatercept-csrk)**의 2상 CADENCE 연구 상세 결과를 발표했다. 이 환자군에서 WINREVAIR는 폐혈관저항 변화라는 1차 평가변수를 충족했으며, 24주 시점에서 위약 대비 기저치로부터의 폐혈관저항을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰다.

이 연구는 0.3 mg/kg와 0.7 mg/kg의 두 용량의 유효성, 안전성 및 내약성을 평가하도록 설계됐다. 24주 시점에서 WINREVAIR는 위약(n=55) 대비 0.3 mg/kg 용량에서 1.02 Wood units 감소(n=54, 95% CI, -1.81, -0.23, p=0.004), 0.7 mg/kg 용량에서 0.75 Wood units 감소(n=55, 95% CI, -1.52, 0.03, p=0.024)를 보였다.

탐색된 주요 2차 평가변수에는 6분 보행거리, 심초음파 지표, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide 수치, 임상적 악화까지의 시간이 포함됐다. 0.7 mg/kg군 환자에서는 6분 보행거리가 5.8m 증가했지만 통계적 유의성에는 도달하지 못했다(95% CI, -17.3, 28.9). 사전에 규정된 위계적 검정 전략 때문에 이후 2차 평가변수에 대해서는 공식적인 검정이 이뤄지지 않았지만, WINREVAIR 0.3 mg/kg 치료 환자에서는 6분 보행거리가 기저치 대비 20.3m 증가했다(95% CI, 1.5, 39.1).

24주 분석에서 위약과 비교한 추가 결과로는 평균 폐동맥압이 WINREVAIR 0.3 mg/kg에서 -9.19(95% CI, -13.00, -5.38), WINREVAIR 0.7 mg/kg에서 -9.22(95% CI, -12.97, -5.46) 감소했다. 기저치 대비 폐동맥쐐기압 감소는 WINREVAIR 0.3 mg/kg에서 -3.04(95% CI, -5.77, -0.32), WINREVAIR 0.7 mg/kg에서 -2.53(95% CI, -5.33, 0.28)이었다.

기저치 대비 NT-proBNP 수치 감소는 WINREVAIR 0.3 mg/kg에서 -344 pg/mL(95% CI, -656, -31), WINREVAIR 0.7 mg/kg에서 -402 pg/mL(95% CI, -846, 42)였다. 첫 임상적 악화 사건 발생까지의 시간은 WINREVAIR 0.3 mg/kg(HR: 0.18 [95% CI, 0.05, 0.62])과 WINREVAIR 0.7 mg/kg(HR: 0.59 [95% CI, 0.25, 1.36]) 모두에서 연장됐다.

CpcPH-HFpEF에서 관찰된 안전성 프로파일은 대체로 폐동맥고혈압에서 확인된 WINREVAIR의 알려진 안전성 프로파일과 일치했다. Merck는 CADENCE 연구에서 여러 평가변수 전반에 걸쳐 확인된 전체 증거와 일관된 경향이 CpcPH-HFpEF에서 WINREVAIR의 허가용 3상 프로그램 진입을 뒷받침하며, 0.3 mg/kg 용량이 이 환자군에서 유익성-위험성 프로파일을 최적화할 수 있다고 밝혔다.

이번 후기 발표 데이터는 American College of Cardiology의 Annual Scientific Session and Expo에서 공개됐고, 동시에 Circulation에 게재됐다. Merck는 이 환자군의 요구와 가장 관련성이 높은 임상 결과에 초점을 맞춘 평가변수를 갖춘 3상 허가용 연구를 설계하기 위해 규제 당국과 협력하고 있다고 밝혔다.