维生素B3通过靶向关键遗传因子,有望成为脂肪肝疾病新疗法
研究人员发现维生素B3(烟酸)能有效靶向microRNA-93,这是脂肪肝疾病的关键遗传驱动因子。研究表明烟酸可降低miR-93水平并增加SIRT1活性,恢复肝脏正常的脂肪处理通路。这一发现表明,这种广泛可得的维生素可能成为影响全球30%人口的代谢相关脂肪肝疾病的新疗法。
研究人员已确定microRNA-93是脂肪肝疾病的关键遗传驱动因子,并发现维生素B3能有效抑制其作用。这一发现表明,一种安全且广泛可得的维生素可能成为代谢相关脂肪肝疾病(MASLD)的强大新疗法。MASLD影响全球约30%的人口,长期以来一直缺乏有效的靶向疗法。
一个国际研究团队已确定microRNA-93(miR-93)是MASLD的核心调节因子。这是首次明确将该分子与该疾病的发生和发展联系起来。研究人员发现,在脂肪肝疾病患者和动物模型中,miR-93的水平异常高。他们的分析表明,miR-93通过抑制SIRT1(一种在肝细胞内脂肪代谢管理中起关键作用的基因)来驱动肝脏中的脂肪堆积、炎症和瘢痕形成。
为了更好地了解其作用,研究团队使用基因编辑技术阻止小鼠体内miR-93的产生。这些动物显示出肝脏脂肪积累显著减少,同时胰岛素敏感性提高,整体肝功能改善。相比之下,经过基因改造产生过量miR-93的小鼠则经历了更严重的肝脏代谢问题。
随后,研究人员筛选了150种FDA批准的药物,以查看是否有任何药物能降低miR-93水平。烟酸(维生素B3)脱颖而出,成为最有效的选择。在接受烟酸治疗的小鼠中,miR-93水平急剧下降,而SIRT1活性增加。这有助于恢复肝脏正常的脂肪处理通路,并改善整体脂质平衡。
研究团队解释说:"这项研究精确阐明了MASLD的分子起源,并展示了重新利用已批准的维生素化合物来调节这一通路的潜力,这具有很高的转化临床相关性。"他们补充道:"鉴于烟酸是一种成熟且安全的用于治疗高脂血症的药物,它有望成为靶向MASLD中miRNA通路的联合疗法的候选药物。"
这些发现已在线发表在《Metabolism: Clinical and Experimental》期刊上。这项工作得到了多个组织的支持,包括韩国国家研究基金会(NRF)和韩国生物科学与生物技术研究所(KRIBB)。