ビタミンB3が脂肪肝疾患の主要遺伝因子を標的として治療効果を示す

研究者らは、microRNA-93が脂肪肝疾患の主要な遺伝的駆動因子であることを特定し、ビタミンB3がそれを効果的に抑制できることを発見した。この発見は、安全で広く利用可能なビタミンが、世界人口の約30％に影響を与え、長らく効果的な標的治療法が不足していた代謝関連脂肪性肝疾患（MASLD）の強力な新治療法となる可能性を示唆している。

国際研究チームは、MASLDにおける中心的な調節因子としてmicroRNA-93（miR-93）を特定した。これは、この分子が疾患の発症と進行にどのように関与するかが初めて明確に結び付けられたことを意味する。研究者らは、脂肪肝疾患患者と動物モデルの両方でmiR-93のレベルが異常に高いことを発見した。彼らの分析によると、miR-93は、肝細胞内の脂肪代謝を管理する重要な役割を果たす遺伝子であるSIRT1を抑制することにより、肝臓での脂肪蓄積、炎症、瘢痕化を促進する。

その役割をよりよく理解するために、研究チームは遺伝子編集を使用してマウスでのmiR-93の産生を停止させた。これらの動物は、肝臓での脂肪蓄積が有意に減少し、インスリン感受性が改善し、全体的な肝機能が向上した。対照的に、過剰なmiR-93を産生するように遺伝子操作されたマウスは、肝臓でより重度の代謝問題を経験した。

研究者らはその後、miR-93レベルを低下させることができるかどうかを確認するために150種類のFDA承認薬をスクリーニングした。ナイアシン（ビタミンB3）が最も効果的な選択肢として際立った。ナイアシン投与マウスでは、miR-93レベルが急激に低下し、SIRT1活性が増加した。これは肝臓の正常な脂肪処理経路を回復させ、全体的な脂質バランスを改善するのに役立った。

研究チームは説明した。「この研究は、MASLDの分子的起源を正確に解明し、すでに承認されているビタミン化合物をこの経路を調節するために再利用する可能性を示しており、高い臨床的応用可能性を持っている。」彼らはさらに、「ナイアシンが高脂血症の治療に使用される確立された安全な薬剤であることを考えると、MASLDにおけるmiRNA経路を標的とした併用療法の候補として有望である」と付け加えた。

この発見は、Metabolism: Clinical and Experimental誌にオンライン掲載された。この研究は、韓国研究財団（NRF）や韓国生命工学研究院（KRIBB）を含むいくつかの組織によって支援された。