La vitamine B3 prometteuse dans le traitement de la stéatose hépatique en ciblant un facteur génétique clé

Des chercheurs ont identifié le microARN-93 comme un facteur génétique clé de la stéatose hépatique et ont découvert que la vitamine B3 peut l'inhiber efficacement. Cette découverte suggère qu'une vitamine sûre et largement disponible pourrait devenir un puissant nouveau traitement pour la stéatopathie métabolique associée (MASLD), qui affecte environ 30% de la population mondiale et manque depuis longtemps de thérapies ciblées efficaces.

Une équipe de recherche internationale a identifié le microARN-93 (miR-93) comme un régulateur central dans la MASLD. C'est la première fois que cette molécule est clairement liée au développement et à la progression de la maladie. Les chercheurs ont découvert que les niveaux de miR-93 sont anormalement élevés à la fois chez les personnes atteintes de stéatose hépatique et dans les modèles animaux. Leur analyse a montré que miR-93 favorise l'accumulation de graisse, l'inflammation et la fibrose dans le foie en supprimant SIRT1, un gène qui joue un rôle clé dans la gestion du métabolisme des graisses à l'intérieur des cellules hépatiques.

Pour mieux comprendre son rôle, l'équipe a utilisé l'édition génétique pour arrêter la production de miR-93 chez des souris. Ces animaux ont montré une accumulation de graisse significativement moindre dans le foie, ainsi qu'une meilleure sensibilité à l'insuline et une meilleure fonction hépatique globale. En revanche, les souris génétiquement modifiées pour produire un excès de miR-93 ont connu des problèmes métaboliques plus sévères dans le foie.

Les chercheurs ont ensuite criblé 150 médicaments approuvés par la FDA pour voir si certains pouvaient réduire les niveaux de miR-93. La niacine (vitamine B3) s'est distinguée comme l'option la plus efficace. Chez les souris traitées avec de la niacine, les niveaux de miR-93 ont chuté brutalement, tandis que l'activité de SIRT1 augmentait. Cela a aidé à restaurer les voies normales de traitement des graisses dans le foie et a amélioré l'équilibre lipidique global.

L'équipe de recherche a expliqué : "Cette étude élucide précisément l'origine moléculaire de la MASLD et démontre le potentiel de réorientation d'un composé vitaminique déjà approuvé pour moduler cette voie, ce qui a une pertinence clinique translationnelle élevée." Ils ont ajouté : "Étant donné que la niacine est un médicament bien établi et sûr utilisé pour traiter l'hyperlipidémie, elle représente une candidate prometteuse pour les thérapies combinées ciblant les voies des miRNA dans la MASLD."

Les résultats ont été publiés en ligne dans Metabolism: Clinical and Experimental. Ce travail a été soutenu par plusieurs organisations, dont la National Research Foundation of Korea (NRF) et le Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB).