FDA与欧盟监管机构支持Gilead的Trodelvy一线治疗转移性三阴性乳腺癌

Gilead Sciences的Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者的一线治疗，使其成为首个获批用于该适应症且不限于PD-L1状态的抗体药物偶联物。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）也已采纳积极意见，推荐Trodelvy与Keytruda联合用于PD-L1阳性肿瘤（CPS ≥10）且既往未接受过转移性疾病全身治疗的成人患者。

根据FDA的批准，Trodelvy获批作为单药用于不适合接受PD-(L)1抑制剂治疗的患者，或与Keytruda或Keytruda Qlex联合用于肿瘤表达PD-L1（CPS ≥10）的患者。此次FDA批准之前不久，欧洲委员会已扩展Trodelvy针对同一适应症的标签，批准Trodelvy作为单药治疗用于未接受过转移性疾病全身治疗且不适合接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性TNBC患者。CHMP的建议基于III期ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究数据，该研究显示，在PD-L1阳性患者中，与标准治疗化疗联合Keytruda相比，Trodelvy联合Keytruda将疾病进展或死亡风险降低了35%。欧洲委员会针对该适应症的决定预计将于2026年晚些时候公布。

FDA的批准基于晚期ASCENT-03和ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究中具有高度统计学显著性的无进展生存期结果。在ASCENT-03中，对于不符合PD-L1治疗条件的患者，Trodelvy单药治疗与化疗相比将疾病进展或死亡风险降低了38%；而在ASCENT-04中，对于PD-L1+患者，Trodelvy联合Keytruda与Keytruda加化疗相比将风险降低了35%。中位缓解持续时间在ASCENT-03中，Trodelvy组为12.2个月，化疗组为7.2个月；在ASCENT-04中，Trodelvy联合Keytruda组为16.5个月，Keytruda加化疗组为9.2个月。

美国国家综合癌症网络（NCCN）现将Trodelvy（联合或不联合Keytruda）列为mTNBC患者（无论PD-L1状态）一线治疗的1类首选方案。Trodelvy已在多个国家获批用于二线或后线转移性TNBC，并在50多个国家获批用于既往接受过治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。全球已有超过75,000名患者接受治疗，这一新适应症扩大了Trodelvy的临床用途。

在肿瘤学领域，Gilead本月早些时候也遭遇挫折，Merck和Gilead Sciences宣布终止评估Trodelvy联合Keytruda作为肿瘤高表达PD-L1（TPS ≥50%）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的III期KEYNOTE-D46/EVOKE-03研究。该决定是在外部数据监测委员会根据预先指定的最终无进展生存期分析和中期总生存期分析提出建议后做出的；联合治疗在PFS上显示出数值改善，但未达到统计学显著性，委员会认为最终分析时获得统计学显著OS获益的可能性较低。

另外，Gilead报告了ISLEND试验中针对每周一次口服HIV方案（联合islatravir和lenacapavir，ISL/LEN）的积极III期结果。该公司2026年的管线战略包括日益聚焦长效HIV疗法和肿瘤学，今年已进行了两项重大收购：以78亿美元收购CAR-T公司Arcellx，以及以31.5亿美元收购ADC开发商Tubulis。Gilead还通过2020年以210亿美元收购Immunomedics来投资肿瘤学，从而将Trodelvy收入囊中；Trodelvy于2023年达到重磅药地位，尽管Gilead在验证性试验失败后于2024年撤回了其2021年针对膀胱癌的加速批准。