La FDA et les régulateurs de l'UE soutiennent Trodelvy de Gilead dans le cancer du sein triple négatif métastatique de première ligne

Le Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead Sciences a obtenu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement de première ligne pour les adultes atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé non résécable ou métastatique (mTNBC), devenant ainsi le premier conjugué anticorps-médicament autorisé dans cette indication, indépendamment du statut PD-L1. Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments a également adopté un avis positif recommandant Trodelvy en association avec Keytruda pour les patients adultes présentant des tumeurs PD-L1 positives (CPS ≥10) n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique.

Dans le cadre de cette approbation de la FDA, Trodelvy est approuvé en monothérapie pour les patients qui ne sont pas candidats à un traitement par inhibiteur de PD-(L)1, ou en association avec Keytruda ou Keytruda Qlex pour les patients dont les tumeurs expriment PD-L1 (CPS ≥10). Cette dernière approbation de la FDA intervient peu après que la Commission européenne a élargi l'indication de Trodelvy pour la même pathologie, approuvant Trodelvy en monothérapie pour les patients atteints d'un TNBC non résécable ou métastatique n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique et ne pouvant pas recevoir d'inhibiteur de PD-1 ou PD-L1. La recommandation du CHMP repose sur les données de l'étude de phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19, qui a démontré une réduction de 35 % du risque de progression de la maladie ou de décès avec Trodelvy plus Keytruda par rapport à une chimiothérapie standard associée à Keytruda chez les patients PD-L1 positifs. La décision de la Commission européenne concernant cette indication est attendue plus tard en 2026.

L'approbation de la FDA repose sur des résultats hautement significatifs sur le plan statistique concernant la survie sans progression issus des études de phase avancée ASCENT-03 et ASCENT-04/KEYNOTE-D19. Dans ASCENT-03, la monothérapie par Trodelvy a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 38 % par rapport à la chimiothérapie chez les patients dont la maladie n'était pas éligible à un traitement par inhibiteur de PD-L1, tandis que dans ASCENT-04, Trodelvy associé à Keytruda a réduit ce risque de 35 % par rapport à Keytruda plus chimiothérapie chez les patients atteints d'une maladie PD-L1+. La durée médiane de réponse a atteint 12,2 mois avec Trodelvy contre 7,2 mois avec la chimiothérapie dans ASCENT-03, et 16,5 mois avec Trodelvy plus Keytruda contre 9,2 mois avec Keytruda plus chimiothérapie dans ASCENT-04.

Le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) répertorie désormais Trodelvy, avec ou sans Keytruda, comme option de traitement préférée de première ligne de catégorie 1 pour les personnes atteintes de mTNBC, quel que soit le statut PD-L1. Trodelvy est déjà approuvé dans plusieurs pays pour le TNBC métastatique de deuxième ligne ou plus et dans plus de 50 pays pour certains patients atteints d'un cancer du sein métastatique RH+/HER2- prétraité. Avec plus de 75 000 patients traités dans le monde, cette nouvelle indication élargit l'utilité clinique de Trodelvy.

En oncologie, Gilead a également subi un revers plus tôt ce mois-ci, lorsque Merck et Gilead Sciences ont annoncé l'arrêt de l'étude de phase III KEYNOTE-D46/EVOKE-03 évaluant Trodelvy en association avec Keytruda comme traitement de première ligne des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les tumeurs présentent des niveaux élevés de PD-L1 (TPS ≥50 %). Cette décision fait suite à une recommandation du comité externe de surveillance des données après une analyse finale préspécifiée de la survie sans progression et une analyse intérimaire de la survie globale ; l'association a montré une amélioration numérique de la SSP qui n'a pas atteint la significativité statistique, et le comité a conclu que la probabilité d'un bénéfice statistiquement significatif sur la SG lors de l'analyse finale était faible.

Par ailleurs, Gilead a rapporté des résultats positifs de phase 3 issus des essais ISLEND pour un régime oral hebdomadaire contre le VIH associant islatravir et lénacapavir (ISL/LEN). La stratégie de pipeline de la société en 2026 comprend un accent croissant sur les thérapies anti-VIH à action prolongée et l'oncologie, avec deux acquisitions importantes cette année : le rachat d'Arcellx, société spécialisée dans les CAR-T, pour 7,8 milliards de dollars, et celui de Tubulis, développeur de conjugués anticorps-médicament (ADC), pour 3,15 milliards de dollars. Gilead a également investi en oncologie via l'acquisition d'Immunomedics en 2020 pour 21 milliards de dollars, qui a apporté Trodelvy à la société ; Trodelvy a atteint le statut de blockbuster en 2023, bien que Gilead ait retiré son autorisation accélérée de 2021 pour le cancer de la vessie en 2024 après l'échec d'un essai confirmatoire.