La FDA y los reguladores de la UE respaldan el Trodelvy de Gilead como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama triple negativo metastásico
La FDA aprobó Trodelvy para el cáncer de mama triple negativo metastásico de primera línea; el CHMP de la EMA también recomendó Trodelvy más Keytruda para pacientes con PD-L1 positivo. Los ensayos de fase 3 mostraron reducciones significativas del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.
El Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead Sciences ha recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) como tratamiento de primera línea para adultos con cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado irresecable o metastásico, convirtiéndose en el primer conjugado anticuerpo-fármaco autorizado para esta indicación, independientemente del estado de PD-L1. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos también ha adoptado una opinión positiva recomendando Trodelvy en combinación con Keytruda para pacientes adultos con tumores PD-L1 positivos (CPS ≥10) que no hayan recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.
Según la aprobación de la FDA, Trodelvy está aprobado como agente único para pacientes que no son candidatos a terapia basada en inhibidores de PD-(L)1, o en combinación con Keytruda o Keytruda Qlex para pacientes cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10). La aprobación más reciente de la FDA llega poco después de que la Comisión Europea ampliara la ficha técnica de Trodelvy para la misma indicación, aprobando Trodelvy como monoterapia para pacientes con TNBC irresecable o metastásico que no hayan recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica y no sean candidatos a terapia con inhibidores de PD-1 o PD-L1. La recomendación del CHMP se basa en datos del estudio de fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19, que demostró una reducción del 35% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con Trodelvy más Keytruda frente a quimioterapia estándar más Keytruda en pacientes con PD-L1 positivo. Se espera que la decisión de la Comisión Europea sobre esta indicación llegue a finales de 2026.
La aprobación de la FDA se basó en resultados de supervivencia libre de progresión altamente significativos desde el punto de vista estadístico de los estudios de fase avanzada ASCENT-03 y ASCENT-04/KEYNOTE-D19. En ASCENT-03, la monoterapia con Trodelvy redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 38% en comparación con la quimioterapia en pacientes con enfermedad no elegible para PD-L1, mientras que en ASCENT-04, Trodelvy combinado con Keytruda redujo el riesgo en un 35% frente a Keytruda más quimioterapia en pacientes con enfermedad PD-L1+. La duración mediana de la respuesta alcanzó los 12,2 meses con Trodelvy frente a los 7,2 meses con quimioterapia en ASCENT-03, y los 16,5 meses con Trodelvy más Keytruda frente a los 9,2 meses con Keytruda más quimioterapia en ASCENT-04.
La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) ahora incluye a Trodelvy, con o sin Keytruda, como opción de tratamiento de primera línea preferida de categoría 1 para personas con mTNBC, independientemente del estado de PD-L1. Trodelvy ya está aprobado en varios países para el TNBC metastásico en segunda línea o posterior, y en más de 50 países para ciertos pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- pretratado. Con más de 75.000 pacientes tratados a nivel mundial, la nueva indicación amplía la utilidad clínica de Trodelvy.
En oncología, Gilead también sufrió un revés a principios de este mes, cuando Merck y Gilead Sciences anunciaron la interrupción del estudio de fase III KEYNOTE-D46/EVOKE-03 que evaluaba Trodelvy en combinación con Keytruda como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico cuyos tumores expresan niveles altos de PD-L1 (TPS ≥50%). La decisión se produjo tras una recomendación del comité externo de monitoreo de datos después de un análisis final preespecificado de supervivencia libre de progresión y un análisis intermedio de supervivencia general; la combinación mostró una mejora numérica en la SLP que no alcanzó significación estadística, y el comité concluyó que la probabilidad de un beneficio en la SG estadísticamente significativo en el análisis final era baja.
Por otro lado, Gilead informó resultados positivos de fase 3 de los ensayos ISLEND para un régimen oral semanal contra el VIH que combina islatravir y lenacapavir (ISL/LEN). La estrategia de la cartera de desarrollo de la compañía en 2026 incluye un enfoque creciente en terapias antirretrovirales de acción prolongada y en oncología, con dos adquisiciones significativas este año: la compra de Arcellx, empresa de CAR-T, por 7800 millones de dólares, y la compra de Tubulis, desarrolladora de ADC, por 3150 millones de dólares. Gilead también ha invertido en oncología mediante su adquisición de Immunomedics en 2020 por 21 000 millones de dólares, que incorporó Trodelvy a la compañía; Trodelvy alcanzó el estatus de blockbuster en 2023, aunque Gilead retiró su aprobación acelerada de 2021 para el cáncer de vejiga en 2024 después del fracaso de un ensayo confirmatorio.