ギリアドのTrodelvy、転移性トリプルネガティブ乳がん一次治療でFDA承認とEU推奨

ギリアド・サイエンシズのTrodelvy（サシツズマブ ゴビテカン-hziy）は、切除不能な局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）の成人に対する一次治療として米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得した。これにより、PD-L1ステータスに関係なくこの適応で承認された初の抗体薬物複合体となった。欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）もまた、転移性疾患に対する事前の全身療法を受けていないPD-L1陽性腫瘍（CPS ≥10）の成人患者を対象に、TrodelvyとKeytrudaの併用を推奨する肯定的見解を採用した。

今回のFDA承認により、TrodelvyはPD-(L)1阻害薬ベースの治療の適応とならない患者には単剤として、またPD-L1を発現する腫瘍（CPS ≥10）の患者にはKeytrudaまたはKeytruda Qlexとの併用で承認される。今回のFDA承認は、欧州委員会が同適応でTrodelvyの効能追加を承認した直後に行われた。欧州委員会は、転移性疾患に対する事前の全身療法を受けておらず、PD-1またはPD-L1阻害薬療法の適応とならない切除不能または転移性TNBC患者へのTrodelvy単剤療法を承認した。CHMPの勧告は、第3相ASCENT-04/KEYNOTE-D19試験のデータに基づくもので、PD-L1陽性患者においてTrodelvyとKeytrudaの併用が、標準治療の化学療法とKeytrudaの併用と比較して疾患進行または死亡のリスクを35%低下させることが示された。この適応に関する欧州委員会の決定は2026年後半に予想されている。

FDA承認は、後期段階のASCENT-03およびASCENT-04/KEYNOTE-D19試験から得られた、統計学的に極めて有意な無増悪生存期間の結果に基づいている。ASCENT-03では、PD-L1不適格疾患の患者において、Trodelvy単剤療法は化学療法と比較して疾患進行または死亡のリスクを38%低下させた。一方、ASCENT-04では、PD-L1陽性疾患の患者において、TrodelvyとKeytrudaの併用はKeytrudaと化学療法の併用と比較してリスクを35%低下させた。奏効期間の中央値は、ASCENT-03ではTrodelvy群が12.2ヵ月、化学療法群が7.2ヵ月、ASCENT-04ではTrodelvy+Keytruda群が16.5ヵ月、Keytruda+化学療法群が9.2ヵ月であった。

米国総合がんネットワーク（NCCN）は現在、TrodelvyをKeytruda併用の有無にかかわらず、PD-L1ステータスを問わずmTNBC患者に対するカテゴリー1の優先的な一次治療選択肢として挙げている。Trodelvyは、転移性TNBCの二次治療以降として複数の国で、また前治療歴のあるHR+/HER2-転移性乳がんの特定患者に対して50カ国以上で既に承認されている。世界で75,000人以上の患者が治療を受けており、今回の適応追加によりTrodelvyの臨床的有用性はさらに拡大する。

腫瘍学領域において、ギリアドは今月初めに後退も経験した。メルクとギリアド・サイエンシズは、PD-L1高発現（TPS ≥50%）腫瘍を有する転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者の一次治療としてTrodelvyとKeytrudaの併用を評価する第3相KEYNOTE-D46/EVOKE-03試験の中止を発表した。この決定は、事前に指定された最終無増悪生存期間解析と中間全生存期間解析の後、外部データモニタリング委員会の勧告に従ったものである。併用療法はPFSの数値的な改善を示したが統計学的有意性には達せず、委員会は最終解析で統計学的に有意なOSベネフィットが得られる可能性は低いと結論付けた。

別途、ギリアドは、イスラトラビルとレナカパビルを組み合わせた週1回経口HIVレジメン（ISL/LEN）に関するISLEND試験の第3相試験で良好な結果を報告した。2026年のパイプライン戦略には、長期作用型HIV治療薬と腫瘍学への関心の高まりが含まれており、今年はCAR-T企業アルセルクスの78億ドル買収とADC開発企業ツブリスの31.5億ドル買収という2つの重要な買収を行った。ギリアドはまた、2020年にイムノメディクスを210億ドルで買収し、Trodelvyを傘下に加えるなど、腫瘍学への投資も行ってきた。Trodelvyは2023年にブロックバスター（大型医薬品）となったが、ギリアドは確認的試験の失敗を受け、2024年に膀胱がんに対する2021年の加速承認を撤回した。