FDA e reguladores da UE apoiam Trodelvy da Gilead em câncer de mama triplo-negativo metastático de primeira linha

O Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy), da Gilead Sciences, recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como tratamento de primeira linha para adultos com câncer de mama triplo-negativo (CMTN) localmente avançado irressecável ou metastático, tornando-se o primeiro conjugado anticorpo-fármaco autorizado para essa indicação, independentemente do status de PD-L1. O Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também adotou parecer positivo recomendando Trodelvy em combinação com Keytruda para pacientes adultos com tumores PD-L1 positivos (CPS ≥10) que não receberam terapia sistêmica prévia para doença metastática.

De acordo com a aprovação do FDA, Trodelvy é aprovado como agente único para pacientes que não são candidatos à terapia baseada em inibidores de PD-(L)1, ou em combinação com Keytruda ou Keytruda Qlex para pacientes cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥10). A mais recente aprovação do FDA ocorre pouco depois de a Comissão Europeia ter expandido a bula do Trodelvy para a mesma indicação, aprovando Trodelvy como monoterapia para pacientes com CMTN irressecável ou metastático que não receberam terapia sistêmica prévia para doença metastática e não são candidatos à terapia com inibidores de PD-1 ou PD-L1. A recomendação do CHMP é baseada em dados do estudo de Fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19, que demonstrou redução de 35% no risco de progressão da doença ou morte com Trodelvy mais Keytruda versus quimioterapia padrão mais Keytruda em pacientes com PD-L1 positivo. A decisão da Comissão Europeia sobre essa indicação é esperada para o final de 2026.

A aprovação do FDA foi baseada em resultados de sobrevida livre de progressão altamente estatisticamente significativos dos estudos de fase avançada ASCENT-03 e ASCENT-04/KEYNOTE-D19. No ASCENT-03, a monoterapia com Trodelvy reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 38% em comparação com quimioterapia em pacientes com doença inelegível para PD-L1, enquanto no ASCENT-04, Trodelvy combinado com Keytruda reduziu o risco em 35% versus Keytruda mais quimioterapia em pacientes com doença PD-L1+. A duração mediana da resposta atingiu 12,2 meses com Trodelvy versus 7,2 meses com quimioterapia no ASCENT-03, e 16,5 meses com Trodelvy mais Keytruda versus 9,2 meses com Keytruda mais quimioterapia no ASCENT-04.

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) agora lista Trodelvy com ou sem Keytruda como opção de tratamento de primeira linha preferencial categoria 1 para pessoas com CMTN metastático, independentemente do status de PD-L1. Trodelvy já é aprovado em vários países para CMTN metastático em segunda linha ou posterior e em mais de 50 países para certos pacientes com câncer de mama metastático RH+/HER2- previamente tratado. Com mais de 75.000 pacientes tratados globalmente, a nova indicação amplia a utilidade clínica do Trodelvy.

Em oncologia, a Gilead também enfrentou um revés no início deste mês, quando a Merck e a Gilead Sciences anunciaram a descontinuação do estudo de Fase III KEYNOTE-D46/EVOKE-03, que avaliou Trodelvy em combinação com Keytruda como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) metastático cujos tumores expressam altos níveis de PD-L1 (TPS ≥50%). A decisão seguiu uma recomendação do Comitê Externo de Monitoramento de Dados após uma análise final pré-especificada de sobrevida livre de progressão e uma análise interina de sobrevida global; a combinação mostrou uma melhora numérica na sobrevida livre de progressão que não atingiu significância estatística, e o comitê concluiu que a probabilidade de um benefício estatisticamente significativo na sobrevida global na análise final era baixa.

Separadamente, a Gilead relatou resultados positivos de Fase 3 dos estudos ISLEND para um regime oral de HIV uma vez por semana combinando islatravir e lenacapavir (ISL/LEN). A estratégia de pipeline da empresa em 2026 inclui um foco crescente em terapias de HIV de ação prolongada e oncologia, com duas aquisições significativas este ano: a compra da empresa de CAR-T Arcellx por US$ 7,8 bilhões e a compra da desenvolvedora de ADC Tubulis por US$ 3,15 bilhões. A Gilead também investiu em oncologia por meio da aquisição da Immunomedics em 2020 por US$ 21 bilhões, que trouxe o Trodelvy para a empresa; o Trodelvy alcançou o status de blockbuster em 2023, embora a Gilead tenha retirado sua aprovação acelerada de 2021 para câncer de bexiga em 2024 após a falha de um estudo confirmatório.