FDA und EU-Behörden unterstützen Gileads Trodelvy beim metastasierten triple-negativen Brustkrebs in der Erstlinientherapie
Die FDA hat Trodelvy für die Erstlinienbehandlung des metastasierten triple-negativen Brustkrebses zugelassen; auch der CHMP der EMA empfiehlt Trodelvy plus Keytruda für PD-L1-positive Patienten. Phase-3-Studien zeigten eine signifikante Reduktion des Risikos für Krankheitsprogression oder Tod.
Gilead Sciences' Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung als Erstlinientherapie für Erwachsene mit nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (mTNBC) erhalten. Damit ist es das erste Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das unabhängig vom PD-L1-Status für diese Indikation zugelassen ist. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) hat ebenfalls eine befürwortende Stellungnahme abgegeben und empfiehlt Trodelvy in Kombination mit Keytruda für erwachsene Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren (CPS ≥10), die zuvor keine systemische Therapie gegen die metastasierte Erkrankung erhalten haben.
Im Rahmen der FDA-Zulassung ist Trodelvy als Einzelwirkstoff für Patienten zugelassen, die für eine Therapie mit PD-(L)1-Inhibitoren nicht in Frage kommen, sowie in Kombination mit Keytruda oder Keytruda Qlex für Patienten, deren Tumoren PD-L1 exprimieren (CPS ≥10). Die jüngste FDA-Zulassung erfolgt kurz nachdem die Europäische Kommission das Label von Trodelvy für dieselbe Indikation erweitert hat und Trodelvy als Monotherapie für Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasiertem TNBC zuließ, die zuvor keine systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten haben und für eine Therapie mit PD-1- oder PD-L1-Inhibitoren nicht in Frage kommen. Die CHMP-Empfehlung basiert auf Daten der Phase-3-Studie ASCENT-04/KEYNOTE-D19, die bei PD-L1-positiven Patienten eine um 35 % reduzierte Gefahr des Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes mit Trodelvy plus Keytruda im Vergleich zu einer Standard-Chemotherapie plus Keytruda zeigte. Die Entscheidung der Europäischen Kommission zu dieser Indikation wird später im Jahr 2026 erwartet.
Die FDA-Zulassung stützt sich auf hochsignifikante Ergebnisse zum progressionsfreien Überleben aus den Phase-3-Studien ASCENT-03 und ASCENT-04/KEYNOTE-D19. In der ASCENT-03-Studie reduzierte Trodelvy als Monotherapie bei Patienten, deren Erkrankung nicht für eine PD-L1-Inhibitor-Therapie in Frage kommt, das Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes um 38 % gegenüber einer Chemotherapie, während in der ASCENT-04-Studie Trodelvy in Kombination mit Keytruda das Risiko bei Patienten mit PD-L1-positiver Erkrankung gegenüber Keytruda plus Chemotherapie um 35 % senkte. Die mediane Dauer des Ansprechens betrug in der ASCENT-03-Studie 12,2 Monate mit Trodelvy gegenüber 7,2 Monaten mit Chemotherapie und in der ASCENT-04-Studie 16,5 Monate mit Trodelvy plus Keytruda gegenüber 9,2 Monaten mit Keytruda plus Chemotherapie.
Das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) führt Trodelvy mit oder ohne Keytruda nun als bevorzugte Erstlinienbehandlung der Kategorie 1 für Menschen mit mTNBC auf – unabhängig vom PD-L1-Status. Trodelvy ist bereits in mehreren Ländern für metastasiertes TNBC in der Zweitlinientherapie oder später und in mehr als 50 Ländern für bestimmte Patienten mit vorbehandeltem HR+/HER2-metastasiertem Brustkrebs zugelassen. Mit über 75.000 weltweit behandelten Patienten erweitert die neue Indikation den klinischen Nutzen von Trodelvy.
In der Onkologie musste Gilead Anfang des Monats auch einen Rückschlag hinnehmen: Merck und Gilead Sciences gaben das Ende der Phase-3-Studie KEYNOTE-D46/EVOKE-03 bekannt, die Trodelvy in Kombination mit Keytruda als Erstlinientherapie für Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit hoher PD-L1-Expression (TPS ≥50 %) untersuchte. Der Entscheidung ging eine Empfehlung des externen Data Monitoring Committee nach einer vordefinierten finalen Analyse des progressionsfreien Überlebens und einer interimistischen Gesamtüberlebensanalyse voraus; die Kombination zeigte eine numerische Verbesserung des PFS, die jedoch keine statistische Signifikanz erreichte, und das Komitee kam zu dem Schluss, dass die Wahrscheinlichkeit eines statistisch signifikanten OS-Vorteils in der finalen Analyse gering sei.
Separat berichtete Gilead über positive Phase-3-Ergebnisse der ISLEND-Studien für ein einmal wöchentliches orales HIV-Regime mit einer Kombination aus Islatravir und Lenacapavir (ISL/LEN). Die Pipeline-Strategie des Unternehmens für 2026 umfasst einen zunehmenden Fokus auf langwirksame HIV-Therapien und Onkologie, mit zwei bedeutenden Übernahmen in diesem Jahr: der 7,8-Milliarden-Dollar-Übernahme des CAR-T-Unternehmens Arcellx und der 3,15-Milliarden-Dollar-Übernahme des ADC-Entwicklers Tubulis. Gilead hat auch durch die Übernahme von Immunomedics im Jahr 2020 für 21 Milliarden Dollar in die Onkologie investiert, wodurch Trodelvy in das Unternehmen kam; Trodelvy erreichte 2023 Blockbuster-Status, doch Gilead zog 2024 seine beschleunigte Zulassung von 2021 für Blasenkrebs zurück, nachdem eine bestätigende Studie gescheitert war.