FDA·EU 규제기관, 길리어드 Trodelvy 전이성 삼중음성 유방암 1차 치료 승인 지지
FDA는 전이성 삼중음성 유방암 1차 치료제로 Trodelvy를 승인했으며, EMA의 CHMP도 PD-L1 양성 환자에서 Trodelvy와 Keytruda 병용 요법을 권고했다. 3상 임상시험에서 질병 진행 또는 사망 위험이 유의하게 감소한 것으로 나타났다.
길리어드 사이언스(Gilead Sciences)의 Trodelvy(사시투주맙 고비테칸-hziy, sacituzumab govitecan-hziy)가 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암(mTNBC) 성인 환자의 1차 치료제로 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받았다. PD-L1 상태와 관계없이 이 적응증에 허가된 최초의 항체-약물 접합체(ADC)다. 유럽의약청(EMA)의 인체용 의약품위원회(CHMP)도 전이성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 없는 PD-L1 양성 종양(CPS ≥10) 성인 환자에게 Trodelvy와 Keytruda 병용 요법을 권고하는 긍정적 의견을 채택했다.
FDA 승인에 따라 Trodelvy는 PD-(L)1 억제제 기반 요법의 대상이 아닌 환자에게 단독 요법으로 승인되었으며, PD-L1(CPS ≥10)을 발현하는 종양 환자에게는 Keytruda 또는 Keytruda Qlex와 병용으로 승인되었다. 이번 FDA 승인은 유럽연합 집행위원회(European Commission)가 동일 적응증에 대해 Trodelvy의 허가사항을 확대한 직후에 나왔다. 유럽 집행위는 전이성 질환에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 없고 PD-1 또는 PD-L1 억제제 요법의 대상이 아닌 절제 불가능 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자에게 Trodelvy 단독 요법을 승인했다. CHMP의 권고는 PD-L1 양성 환자에서 표준 화학요법과 Keytruda 병용 대비 Trodelvy와 Keytruda 병용이 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 감소시킨 것으로 나타난 3상 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 연구 데이터에 근거한다. 이 적응증에 대한 유럽 집행위의 결정은 2026년 하반기에 있을 것으로 예상된다.
FDA 승인은 후기 단계 ASCENT-03 및 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 연구에서 통계적으로 매우 유의한 무진행 생존 결과에 근거했다. ASCENT-03에서 Trodelvy 단독 요법은 PD-L1 부적격 질환 환자에서 화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 감소시켰으며, ASCENT-04에서 Trodelvy와 Keytruda 병용은 PD-L1 양성 질환 환자에서 Keytruda와 화학요법 병용 대비 위험을 35% 감소시켰다. 반응 지속 기간 중앙값은 ASCENT-03에서 Trodelvy가 12.2개월, 화학요법이 7.2개월이었고, ASCENT-04에서는 Trodelvy+Keytruda가 16.5개월, Keytruda+화학요법이 9.2개월이었다.
미국종합암네트워크(NCCN)는 이제 PD-L1 상태와 관계없이 mTNBC 환자에게 Trodelvy 단독 또는 Keytruda 병용을 category 1 우선 1차 치료 옵션으로 등재했다. Trodelvy는 이미 여러 국가에서 2차 이상의 전이성 삼중음성 유방암 치료제로 승인되었으며, 50개국 이상에서 사전 치료를 받은 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자 일부에 승인되어 있다. 전 세계적으로 75,000명 이상의 환자가 치료를 받은 가운데, 이번 새 적응증은 Trodelvy의 임상적 효용성을 확장한다.
종양학 분야에서 길리어드는 이달 초에도 난관에 부딪혔다. Merck와 길리어드 사이언스는 종양이 높은 수준의 PD-L1(TPS ≥50%)을 발현하는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로 Trodelvy와 Keytruda 병용 요법을 평가한 3상 KEYNOTE-D46/EVOKE-03 연구의 중단을 발표했다. 이 결정은 사전 지정된 최종 무진행 생존 분석과 중간 전체 생존 분석 후 외부 데이터 모니터링 위원회의 권고에 따른 것이다. 병용 요법은 통계적 유의성을 달성하지 못한 PFS의 수치적 개선을 보였으며, 위원회는 최종 분석에서 통계적으로 유의한 OS 이점이 있을 가능성이 낮다고 결론 내렸다.
별도로 길리어드는 이슬라트라비르와 레나카파비르를 결합한 주 1회 경구 HIV 요법(ISL/LEN)에 대한 ISLEND 3상 시험에서 긍정적인 결과를 보고했다. 회사의 2026년 파이프라인 전략은 장기 지속형 HIV 치료제와 종양학에 대한 초점을 강화하는 방향이며, 올해 두 건의 주요 인수(CAR-T 기업 Arcellx의 78억 달러 인수, ADC 개발사 Tubulis의 31억 5,000만 달러 인수)를 발표했다. 길리어드는 또한 2020년 210억 달러에 Immunomedics를 인수하며 Trodelvy를 확보했고, Trodelvy는 2023년 블록버스터 지위에 도달했다. 다만 길리어드는 확인 임상시험 실패 후 2024년 방광암에 대한 2021년 가속 승인을 철회했다.