研究显示Tezepelumab可减少重度哮喘患者口服激素依赖，病例报告证实功能显著恢复

《柳叶刀·呼吸医学》上发表的一项新研究表明，对于患有重度、口服糖皮质激素依赖性哮喘的成人，Tezepelumab能显著减少其对口服糖皮质激素的需求。这项安慰剂对照试验发现，与安慰剂组相比，接受Tezepelumab治疗的患者在28周时实现口服激素使用量更大比例降低的几率高出近三倍。

该试验在12个国家的63个医疗中心进行，招募了18至80岁、经医生确诊为哮喘且至少接受了12个月中高剂量吸入性糖皮质激素治疗的参与者。参与者被随机分配，每四周皮下注射Tezepelumab 210毫克或安慰剂，持续28周，每组分别有83名和39名患者。由于招募困难，该研究提前终止，导致122名参与者中有25人（20%）未能完成整个研究周期。

研究人员发现，在第28周，Tezepelumab组达到更高比例口服激素减量等级的几率显著高于安慰剂组（优势比，2.93）。在28周期间，Tezepelumab组有30%的参与者经历了至少一次哮喘急性加重，而安慰剂组为59%。Tezepelumab组有57%的患者发生不良事件，安慰剂组为72%；严重不良事件的报告率分别为8%和13%。研究期间发生了三例死亡；均被认为与研究治疗无因果关系。

该研究由生产Tezepelumab的阿斯利康和安进公司资助。多位作者披露了与这些生物制药公司的关联。

在另一份病例报告中，一名患有长期重度哮喘的86岁女性，在从美泊利珠单抗转用Tezepelumab后，表现出显著的临床和功能改善。该患者在40多岁时被诊断为哮喘，并接受了7.6年的吸入性三联疗法和美泊利珠单抗治疗。尽管接受了这些治疗，她仍出现了急性加重，同时其2型生物标志物恢复正常。转用Tezepelumab后，她的症状迅速缓解，其第一秒用力呼气容积（FEV₁）在两个月内从0.64升（预测值的45.7%）增加到1.45升（预测值的103%）。凹陷的流量-容积环也变得几乎正常。

该病例表明，重度哮喘中的慢性气流受限并非总是不可逆，即使在接受抗白介素-5治疗后，转用Tezepelumab也可能诱导戏剧性的功能恢复。Tezepelumab的靶点是胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），这是一种上游上皮细胞因子，驱动2型和非2型炎症通路。