Tezepelumab reduziert orale Kortikosteroid-Abhängigkeit bei schwerem Asthma – Fallbericht zeigt funktionelle Erholung
Eine placebokontrollierte Studie zeigt, dass Tezepelumab die orale Kortikosteroid-Abhängigkeit bei schwerem Asthma signifikant reduziert, wobei Patienten fast dreimal so hohe Chancen auf eine Reduktion haben wie mit Placebo. Ein separater Fallbericht dokumentiert eine deutliche funktionelle Erholung bei einem älteren Patienten, der nach unzureichender Ansprechrate von Mepolizumab auf Tezepelumab umgestellt wurde.
Eine neue Studie, die in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht wurde, zeigt, dass Tezepelumab den Bedarf an oralen Kortikosteroiden bei Erwachsenen mit schwerem, oralem Kortikosteroid-abhängigem Asthma signifikant reduziert. Die placebokontrollierte Studie ergab, dass Patienten, die Tezepelumab erhielten, fast dreimal so hohe Chancen hatten, einen prozentual größeren Rückgang des oralen Kortikosteroidverbrauchs nach 28 Wochen zu erreichen, verglichen mit denen, die Placebo erhielten.
Die Studie wurde an 63 Standorten in 12 Ländern durchgeführt und rekrutierte Teilnehmer im Alter von 18 bis 80 Jahren mit ärztlich diagnostiziertem Asthma, die seit mindestens 12 Monaten mittel- oder hochdosierte inhalierte Kortikosteroide erhielten. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder Tezepelumab 210 mg oder ein Placebo subkutan alle vier Wochen für 28 Wochen zu erhalten, mit 83 und 39 Patienten in jeder Gruppe. Die Studie wurde aufgrund von Rekrutierungsschwierigkeiten vorzeitig beendet, sodass 25 der 122 Teilnehmer (20 Prozent) den vollständigen Studienzeitraum nicht abschlossen.
Die Forscher fanden signifikant höhere Chancen, eine Kategorie mit größerer prozentualer oraler Kortikosteroidreduktion nach 28 Wochen mit Tezepelumab als mit Placebo zu erreichen (Odds Ratio 2,93). Im Verlauf der 28 Wochen erfuhr 30 Prozent der Teilnehmer in der Tezepelumab-Gruppe mindestens eine Asthmaexazerbation, verglichen mit 59 Prozent in der Placebo-Gruppe. Unerwünschte Ereignisse traten bei 57 Prozent der Tezepelumab-Patienten und 72 Prozent der Placebo-Patienten auf, während schwere unerwünschte Ereignisse bei 8 Prozent bzw. 13 Prozent der Patienten berichtet wurden. Drei Todesfälle traten während der Studie auf; keiner wurde als kausal mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stehend betrachtet.
Die Studie wurde von AstraZeneca und Amgen finanziert, die Tezepelumab herstellen. Mehrere Autoren gaben Verbindungen zu diesen biopharmazeutischen Unternehmen an.
In einem separaten Fallbericht zeigte eine 86-jährige Frau mit langjährigem schwerem Asthma eine deutliche klinische und funktionelle Reaktion nach dem Wechsel von Mepolizumab zu Tezepelumab. Bei der Patientin wurde Asthma in ihren 40ern diagnostiziert und sie wurde mit inhalativer Dreifachtherapie und Mepolizumab für 7,6 Jahre behandelt. Trotz dieser Behandlung entwickelte sie eine Exazerbation, während ihre Typ-2-Biomarker normalisierten. Nach dem Wechsel zu Tezepelumab lösten sich ihre Symptome schnell, und ihr forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde (FEV₁) stieg innerhalb von zwei Monaten von 0,64 Litern (45,7 Prozent des Sollwerts) auf 1,45 Liter (103 Prozent des Sollwerts). Die konkave Strömungs-Volumen-Schleife wurde ebenfalls fast normal.
Dieser Fall legt nahe, dass die chronische Atemwegsobstruktion bei schwerem Asthma nicht immer irreversibel ist und dass der Wechsel zu Tezepelumab eine dramatische funktionelle Erholung auch nach einer Anti-Interleukin-5-Therapie induzieren kann. Tezepelumab richtet sich gegen thymisches stromales Lymphopoietin (TSLP), ein upstreames epitheliales Zytokin, das sowohl Typ-2- als auch Nicht-Typ-2-Entzündungswege steuert.