Tezepelumab Reduz a Necessidade de Corticosteroide Oral na Asma Grave, Relato de Caso Mostra Recuperação Funcional
Um ensaio controlado por placebo demonstrou que o tezepelumab reduz significativamente a dependência de corticosteroide oral na asma grave, com pacientes atingindo quase três vezes mais chances de redução em comparação ao placebo. Um relato de caso separado documenta uma recuperação funcional dramática em um paciente idoso que mudou de mepolizumab para tezepelumab após resposta inadequada.
Um novo estudo publicado no The Lancet Respiratory Medicine demonstra que o tezepelumab reduz significativamente a necessidade de corticosteroide oral em adultos com asma grave e dependente de corticosteroide oral. O ensaio controlado por placebo descobriu que pacientes que receberam tezepelumab tiveram quase três vezes mais chances de atingir uma maior porcentagem de redução no uso de corticosteroide oral em 28 semanas, em comparação aos que receberam placebo.
O ensaio foi conduzido em 63 centros de 12 países, inscrevendo participantes com idades entre 18 e 80 anos com asma diagnosticada por médico, que estavam recebendo corticosteroide inalatório em dose média ou alta há pelo menos 12 meses. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber tezepelumab 210 mg ou placebo por via subcutânea a cada quatro semanas por 28 semanas, com 83 e 39 pacientes em cada grupo, respectivamente. O estudo foi encerrado precocemente devido a dificuldades de recrutamento, deixando 25 dos 122 participantes (20 por cento) sem completar o período total do estudo.
Os pesquisadores encontraram chances significativamente maiores de atingir uma categoria de maior porcentagem de redução de corticosteroide oral na semana 28 com tezepelumab do que com placebo (razão de chance, 2,93). Ao longo das 28 semanas, 30 por cento dos participantes do grupo tezepelumab tiveram pelo menos uma exacerbação da asma, em comparação com 59 por cento no grupo placebo. Eventos adversos ocorreram em 57 por cento dos pacientes com tezepelumab e 72 por cento dos pacientes com placebo, enquanto eventos adversos graves foram relatados em 8 por cento e 13 por cento dos pacientes, respectivamente. Três mortes ocorreram durante o estudo; nenhuma foi considerada causalmente relacionada ao tratamento do estudo.
O estudo foi financiado pela AstraZeneca e Amgen, que fabricam o tezepelumab. Vários autores divulgaram laços com essas empresas biofarmacêuticas.
Em um relato de caso separado, uma mulher de 86 anos com asma grave de longa data mostrou resposta clínica e funcional marcante após a mudança de mepolizumab para tezepelumab. A paciente foi diagnosticada com asma aos 40 anos e tratada com terapia tripla inalatória e mepolizumab por 7,6 anos. Apesar desse tratamento, ela desenvolveu uma exacerbação enquanto seus biomarcadores do tipo 2 se normalizaram. Após a mudança para o tezepelumab, seus sintomas desapareceram rapidamente, e seu volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV₁) aumentou de 0,64 litros (45,7 por cento do predito) para 1,45 litros (103 por cento do predito) em dois meses. A curva fluxo-volume côncava também se tornou quase normal.
Este caso sugere que a limitação crônica do fluxo de ar na asma grave nem sempre é irreversível e que a mudança para o tezepelumab pode induzir uma recuperação funcional dramática mesmo após a terapia anti-interleucina-5. O tezepelumab atua na linfopoietina estromal tímica (TSLP), uma citocina epitelial upstream que promove tanto as vias inflamatórias do tipo 2 quanto as do não-tipo 2.